目的:本课题是对益胃汤进行临床观察和动物实验两方面的研究,综合评估益胃汤的疗效,明确益胃汤改善卵巢储备功能的机理,为临床推广应用及科学研究提供一定的理论依据和数据支持。方法:(1)临床观察:选取60例门诊患者作为研究对象,均符合卵巢储备功能下降的中西医临床表现,分组并编号,观察组30例,对照组30例,观察组给予中药益胃汤联合西药芬吗通口服,对照组单纯西药芬吗通口服,记录并比较患者治疗前与治疗后的中医证候评分、基础激素水平及基础窦卵泡数的变化,对益胃汤的临床疗效进行评估。(2)实验研究:20只10～12月龄雌性SD大鼠,造模成功后随机分为初老实验组和初老对照组,每组10只;10只4～6月龄雌性SD大鼠,为正常对照组。取3组大鼠下丘脑组织,正常对照组分别与初老对照组和初老实验组进行比较,通过同位素标记相对和绝对定量技术,筛选出显著差异蛋白,检索相关通路,探寻益胃汤改善卵巢储备功能的分子机制。结果:(1)临床观察:①中医证候评分:治疗后两组中医证候评分明显下降,且观察组中医各证候评分和总评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。②临床疗效:观察组中,痊愈3例,显著14例,有效11例,无效2例,总有效率93.33%;对照组中,痊愈1例,显著10例,有效5例,无效14例,总有效率53.33%。③激素水平及窦卵泡数:治疗后两组患者的FSH及FSH/LH值较治疗前下降,AMH值升高,AFC值增大,且观察组改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)实验研究:初老实验组与正常对照组比较,差异显著蛋白96个;初老对照组与正常对照组比较,差异显著蛋白95个。利用Uniprot数据库进行检索,筛选出与卵巢功能可能相关的候选靶蛋白共5个。其中,Ctsd、Camk2g、Rheb为下调表达,差异均有统计学意义(P<0.05);Gng12和Sst为上调表达,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:(1)益胃汤联合芬吗通能改善卵巢储备功能下降患者的中医症状,尤其对口燥咽干、大便干结、胃脘嘈杂、面色萎黄、神疲乏力等,疗效显著,且明显优于单纯服用芬吗通;益胃汤联合芬吗通能降低卵巢储备功能下降患者的FSH水平,降低FSH/LH 比值,提高AMH水平,增加AFC,改善卵巢功能,效果优于单纯服用芬吗通。(2)大鼠阴道细胞学涂片表现表明卵巢储备功能下降模型造模成功。益胃汤能使Gng12、Sst表达上调,Ctsd、Camk2g表达下调,推测益胃汤发挥作用的机理可能是通过干预细胞凋亡、卵母细胞减数分裂、mTOR/PI3k/Akt等通路,从而促进卵泡发育、卵母细胞生长、颗粒细胞增殖和分化,最终抑制或延缓卵巢储备功能减退。