C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)作为一个经典的急性期蛋白被广泛用来作为炎症的非特异性标识物,而炎症反应和基因组突变会引发癌症。近年来,越来越多的研究报道CRP与癌症有关,并且很多研究指出CRP可以作为结直肠癌的一个风险因素和预后指标。我们实验室在2014年发表的文章中明确指出在结肠癌患者中CRP-286 SNP位点存在高频率的突变,并且此位点的突变和APC基因突变显著相关,这为CRP参与结肠癌的发生发展提供了直接证据。为此我们将高表达CRP的CT26细胞注射到BALB/C小鼠皮下,结果显示与对照组小鼠相比,高表达CRP的细胞在小鼠皮下显著抑制了小鼠瘤块的大小,这进一步证明了CRP影响结肠癌的发展。因此,我们首先检验了CRP对结肠癌细胞系自身生长增殖、迁移等的影响,我们通过2D培养和3D培养系统地研究了CRP作为一种分泌蛋白对不同结肠癌细胞系的影响,结果显示CRP的敲低或者过表达对不同结肠癌细胞系的生长、增殖、迁移等没有明显的影响。这表明CRP不是通过直接影响结肠癌细胞自身的生长等而调控结肠癌的发展,而是通过肿瘤微环境参与调控结肠癌的发展。也有可能CRP参与了结肠癌早期的发生,对后期结肠癌的发展只是起到稳定和维持作用。因此,我们设计了结肠特异高表达CRP的转基因小鼠,后续实验需要检验CRP在结肠癌的发生中所起的作用,以及CRP是如何参与到结肠癌的发展过程。