目的:研究辛伐他汀干预对孤独症模型鼠行为及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:随机选取15只Wistar大鼠于孕12.5天腹腔注射丙戊酸钠（sodium valproate,VPA）,产下的仔鼠标记为丙戊酸钠组（VPA组）,随机选取5只Wistar大鼠于孕12.5天腹腔注射同等剂量的生理盐水,产下的仔鼠为生理盐水组（NS组）。分别对两组仔鼠进行发育学及行为学检测。发育学检测包括仔鼠体重、睁眼时间、方向趋向性、脑重;行为学检测包括重复刻板行为测试、社会交流能力测试、社会交往能力测试。应用尼氏染色法观察两组仔鼠海马神经元的形态变化。随机选取14日龄VPA组仔鼠60只,将其随机分为两组:溶剂对照组（T1组）30只,辛伐他汀组（T2组）30只。随机选取NS组仔鼠30只作为正常对照组（Con组）。于14-28日龄,T2组仔鼠胃灌注2m L辛伐他汀（3 mg/kg/d,用生理盐水配置成混悬液）,Con组和T1组分别胃灌注2m L生理盐水。于28日龄观察辛伐他汀干预对孤独症模型鼠重复刻板行为、社会交流能力、社会交往能力和学习记忆能力的影响。应用免疫组化技术检测各组仔鼠海马组织TLR4、NF-κB p65阳性细胞率,应用ELISA检测各组仔鼠海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。结果:模型鉴定结果显示,与NS组相比,VPA组仔鼠体重明显降低,睁眼时间延迟,方向趋向性异常,脑重增加;独自转圈、蹦跳、理毛等重复刻板行为的累计时间增加,社会交流能力、社会交往能力和学习记忆能力下降。以上差异均具有统计学意义（p<0.05）。尼氏染色结果显示,VPA组海马CA1区、CA3区和DG区神经元紊乱且数量较少,尼氏小体少见。在28日龄时,与T1组相比,T2组仔鼠重复刻板行为的累计时间减少,社会交流能力、社会交往能力和学习记忆能力提高,差异均具有统计学意义（p<0.05）。免疫组化结果显示,T1组仔鼠海马组织TLR4、NF-κB p65阳性细胞率较Con组增高,T2组仔鼠海马组织TLR4、NF-κB p65阳性细胞率较T1组降低（p<0.001）。ELISA检测结果显示,T1组仔鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度均高于Con组（p<0.001）,T2组仔鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α浓度较T1组降低（p<0.01）。结论:辛伐他汀可以降低孤独症模型鼠海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平;在VPA诱导的孤独症模型鼠中,辛伐他汀可以通过下调TLR4/NF-κB信号通路来减轻海马组织的炎症反应;辛伐他汀可以改善孤独症模型鼠的行为学表现。