【摘 要】
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肝细胞因子(Hepatocyte growth factor，HGF)又称离散因子(scatter factor，SF)可促细胞有丝分裂、离散、侵袭、血管形成、迁移及管状结构形成，在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本研
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肝细胞因子(Hepatocyte growth factor，HGF)又称离散因子(scatter factor，SF)可促细胞有丝分裂、离散、侵袭、血管形成、迁移及管状结构形成，在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本研究利用表达性差异显示分析(RDA)技术，检测HGF作用于人肝癌细胞HepG2 60分钟后早期反应基因的选择性表达，发现HGF可诱导SRD5A1(5α-类固醇还原酶)表达，RT-PCR和Northern blot也证实该结果。SRD5A1能催化类固醇激素产生活性代谢产物，该基因表达异常与多种内分泌失调性疾病及肿瘤密切相关。因此，研究SRD5A1基因表达调控机制具有十分重要的意义。 将SRD5A1上游调控区2.7Kb的片段及其系列缺失体克隆到pGL3-Basic荧光素酶报道载体上，发现在5′侧翼序列-79bp～+240的片段决定SRD5A1启动子基础转录和HGF诱导转录活性。在该片段-50和-60处含2个Egr1结合位点，过表达Egr1可明显增强转录活性，单个Egr1结合位点的突变可使SRD5A1的转录活性分别下降到41％和23％，且HGF和过表达Egr1均不能增加其活性。这些结果说明在HepG2细胞中HGF对SRD5A1的转录调节是通过Egr1进行的。
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