生长抑素及其类似物对胰腺癌细胞增殖、凋亡及VEGF表达影响的实验研究

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目的:胰腺癌是胰腺常见恶性肿瘤,早期不易诊断,且手术切除率低,对放化疗均不够敏感,目前尚无有效的治疗方案。恶性肿瘤的浸润、转移主要靠肿瘤血管的生成,其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)发挥主要的作用。生长抑素及其类似物具有抗实体肿瘤的作用。本实验旨在探讨生长抑素及其类似物对胰腺癌细胞增殖、凋亡及VEGF表达的影响。方法:培养胰腺癌细胞SW1990,细胞计数后铺入96孔细胞培养板,空白对照组及不同浓度生长抑素及其类似物十四肽(施他宁)和八肽(奥曲肽)(Ong/ml、50ng/ml、200ng/ml、400ng/ml、800ng/ml、1600ng/ml)作用24h、48h、72h后,MTT法检测OD值,计算细胞增殖率。采用内置载玻片的六孔培养板细胞培养,空白对照组(Ong/ml)及800ng/ml施他宁和奥曲肽作用24h后TUNEL法检测胰腺癌细胞凋亡。六孔培养板细胞培养,空白对照组及不同浓度施他宁和奥曲肽(Ong/ml、50ng/ml、200ng/ml、400ng/ml、800ng/ml、1600ng/ml)作用24h后RT-PCR法检测胰腺癌细胞VEGF-mRNA表达。所有对照组均添加无菌PBS液。结果:不同浓度的生长抑素及其类似物施他宁和奥曲肽均能抑制胰腺癌细胞增殖,且随着药物浓度的提高,胰腺癌细胞增殖率下降越显著(P<0.05),但随着药物作用时间延长,抑制胰腺癌细胞增殖率下降幅度减少(P<0.05)。施他宁和奥曲肽宁均能促进胰腺癌细胞凋亡,与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。不同浓度的施他宁和奥曲肽均能降低胰腺癌细胞VEGF-mRNA表达,随着药物浓度升高,胰腺癌细胞VEGF-mRNA表达下降越显著(P<0.05)。结论:生长抑素及其类似物施他宁和奥曲肽均能抑制胰腺癌细胞增殖,与药物浓度呈依赖关系,但随着药物作用时间延长,细胞增值率逐渐上升,其抑制胰腺癌细胞增殖作用下降。施他宁和奥曲肽均能促进胰腺癌细胞凋亡、降低胰腺癌细胞VEGF-mRNA表达。随着药物浓度升高,其降低胰腺癌细胞VEGF-mRNA表达作用越显著。本实验结果为生长抑素及其类似物临床应用于治疗胰腺癌提供了实验依据。
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