【摘 要】
：
研究目的:抗血小板治疗高反应性（High on-treatment platelet reactivity,HTPR）和2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）影响缺血性心脑血管病发生发展。蛋白质二硫键异构酶（Protein Disulfide Isomerase,PDI）在血小板活化过程中发挥着重要作用。我们试图探索不同人群氯吡格雷HTPR临床因素模型和临床预后,
论文部分内容阅读
研究目的:抗血小板治疗高反应性（High on-treatment platelet reactivity,HTPR）和2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）影响缺血性心脑血管病发生发展。蛋白质二硫键异构酶（Protein Disulfide Isomerase,PDI）在血小板活化过程中发挥着重要作用。我们试图探索不同人群氯吡格雷HTPR临床因素模型和临床预后,以及与PDI、T2DM间的关系。研究方法:回顾性分析缺血性血管疾病患者2708例,并随访441例患者。Logistic回归分析HTPR与候选危险因素之间的关系,并通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,检验模型区分度及校准度;Kaplan–Meier生存分析随访患者主要临床不良事件（Major adverse clinical events,MACE）与HTPR关系。另外,应用流式细胞仪测定50名缺血性脑血管病患者静息和活化状态下血小板表面PDI表达水平,探索PDI表达影响因素以及外源性胰岛素对血小板PDI表达的影响,探讨与HTPR和T2DM的关系。结果:共388人（14.3%）为HTPR。经logistic回归分析,非糖尿病患者模型（ROC曲线下面积（Area Under Curve,AUC）:0.700,p<0.001;Hosmer-Lemeshow检验,p=0.190）包括以下危险因素:高龄（p=0.002）,女性（p<0.001）,LDL（p=0.004）,PDW（p<0.001）,PCT（p<0.001）,以及CYP2C19*2（p=0.046）or CYP2C19*3（p=0.001）;而糖尿病患者预测模型（AUC:0.709,p<0.001;Hosmer-Lemeshow检验,p=0.788）包括:高龄（p=0.004）,女性（p<0.001）,强化DAPT方案（p=0.014）,PLT（p=0.028）,PCT（p=0.025）。与非HTPR患者相比较,log-rank test检验提示HTPR组患者具有较高的MACE风险（21.1%vs 9.9%;χ2=7.572,p=0.010）。线性回归分析,Hb A1c是静息状态血小板表面PDI表达的重要危险因素（p:0.014）,而与HTPR无关。血小板活化后,其表面PDI表达水平增加（p=0.006）,不同浓度的胰岛素组间差异具有统计学意义（p=0.024）。结论:不同人群氯吡格雷HTPR危险因素不尽相同。HTPR模型均具有一定的区分能力及良好的校准能力,且HTPR对MACE具有一定的临床预测价值。Hb A1c影响血小板表面PDI表达,而与TEG或VerifyNow定义的HTPR无关。T2DM患者血小板表面PDI表达水平高于非T2DM患者。外源性胰岛素抑制血小板表面PDI表达水平,但对T2DM患者影响不明显。
其他文献
充足的能量及营养供应是肿瘤细胞生长、浸润及转移的基础,能量代谢异常是肿瘤细胞最显著的特征之一。细胞能量代谢方式存在2种不同的主要类型:一种是在线粒体中发生的氧化磷酸化（Oxidative phosphorylation,OXPHOS）途径;另一种是发生于细胞胞液的糖酵解（Glycolysis）途径。机体的正常组织细胞采用OXPHOS作为能量的主要来源,肿瘤细胞通过能量代谢重编程,采用有氧糖酵解,即
目的:1.研究NDRG1基因（N-myc downstream regulated gene1,NDRG1）在不同类型儿童急性白血病（acute leukemia,AL）中的表达水平并探讨其意义。2.研究儿童急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）经正规治疗不缓解,骨髓单个核细胞中NDRG1基因、转铁蛋白基因（transferring receptor gene,
目的:胃癌是消化系统最常见的肿瘤,也是全球最高发的肿瘤之一。胃癌死亡率居高不下的原因主要在于发生广泛的侵袭和转移,但胃癌发生侵袭和转移的分子机制仍然不是十分明确。因此,阐明胃癌侵袭和转移中的分子调控机制,将有助于探索胃癌转移新的诊断方法,为胃癌治疗提供新的靶点。GLUL（谷氨酸胺连接酶）是参与氮代谢过程中的一个关键酶类,可以把体内游离的谷氨酸与铵离子在ATP的催化下合成谷氨酰胺,进而为细胞代谢提供
背景胃癌（GC,gastric cancer）是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病、死亡的比例逐年增加,这是因为胃癌起病隐袭,易于转移和复发,多数患者发现时已属于中晚期。胃癌的发病机制是一个涉及多基因、多阶段的复杂过程,是宿主遗传因素与环境因素交互作用的结果,其遗传学改变主要包括基因组不稳定、微卫星不稳定、Cp G岛甲基化等。针对胃癌发病过程中的遗传学改变,近年来已发现多种可指导胃癌患者临床预后的潜在
目的:研究miR-373及SRCIN1在神经母细胞瘤（NB）组织和NB细胞系中的表达变化,探讨其在NB细胞增殖,迁移和侵袭中的主要作用和分子作用机制,为寻找新的NB治疗靶点提供方向和实验基础。方法:1.自2013年至2016年间在深圳市儿童医院收集20例高危NB和20例低危NB。采用q RT-PCR检测miR-373在高危NB组织和低危NB组织中的表达情况。2.采用q RT-PCR法检测miR-3
研究背景:低氧是诱导肿瘤化疗抵抗或耐药的主要因素之一,造成临床上乏血供肿瘤对化疗不敏感。肿瘤异常的结构及微环境是造成低氧的根本原因。研究证实,超声辐照微泡产生的空化作用,可以引起短暂的炎症反应,刺激大鼠股薄肌的新生血管的形成。超声联合Optison对主动脉产生的生物效应,可以引起血管的损伤,表现为主动脉的收缩功能局部丧失[1-2]。高强度聚焦超声（HIFU）辐照微泡产生热作用及空化作用,可以破坏肿
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,是一种侵袭性淋巴瘤。虽然近年来一线的化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）改善了DLBCL患者的预后,但仍有相当一部分DLBCL患者因化疗耐药而出现进展或复发,这是困扰临床治疗的一大难题及挑战。目前DLBCL患者出现化疗耐药和复发的机制仍不明确,值得我们进一步研究。已有研究发现利妥昔单抗耐药与间充质干细
肺癌是世界各地常见的恶性肿瘤之一。细胞代谢重编程已成为肿瘤细胞的一个特异性标志,即大多数肿瘤细胞在有氧条件下仍表现活跃的葡萄糖摄取和糖酵解,这种现象被称为Warburg效应或有氧糖酵解。现代分子生物学技术的广泛应用极大地推动了肿瘤代谢领域的进展,Warburg效应的内涵也被进一步扩充,已经不再局限于糖酵解和三羧酸循环的改变,脂肪酸代谢、胆固醇代谢、氨基酸代谢、一碳单位代谢等诸多代谢通路的改变也被概
目的:炎症和免疫调节异一直被认为可能是重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）的重要发病机制,而这些患者血清中炎症细胞因子的水平很可能涉及脑白质微结构的改变。本研究使用TBSS方法分析未服药的急性期MDD患者经抗抑郁剂治疗前后的弥散张量成像（diffiusion tensor imaging,DTI）成像下的全脑白质微结构损伤的特征表现,观察患者治疗前后外周血炎症
引言分娩是一个复杂且相对时间较长的过程,而子宫收缩是决定分娩的重要因素之一,宫缩的异常是导致产程异常、产后出血等重要原因之一。关于如何启动子宫收缩、如何维持和如何调节子宫收缩的机制的研究目前尚不清楚。本课题组在先前的研究中已经发现,子宫平滑肌细胞的自噬分娩临产后被激活。在分娩过程中节律宫缩使子宫平滑肌组织处于阵发性和短暂的缺血缺氧状态,自噬在缺血缺氧过程中起着重要作用。自噬是一种“双刃剑”,能加速