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血压变异性(Blood pressure variability, BPV)增高的直接损伤作用,表现为能够激活体液调节系统、促进炎症反应和细胞凋亡的发生,进而导致血管内皮细胞损伤。原发性高血压患者几乎都存在血管内皮功能的减退或受损,而血管内皮损伤的程度可以反映高血压患者病情的严重程度。内皮细胞损伤后,血管通透性增加,大分子物质如各种细胞生长因子可进入血管壁；同时,体内血管内皮素-1(endothelin-1, ET-1)／一氧化氮(nitric oxide, NO)的自身调节体系平衡被破坏,NO、前列腺环素(prostacyclin, PGI2)等扩血管作用物质产生减少而具有强力缩血管作用的物质如ET-1、血栓素a2(thromboxane A2, TXA2)释放增加,导致血管内皮依赖性舒张功能减弱,收缩功能增强,血管壁结构发生变化,导致血压进一步升高。中医典籍中常以“眩晕”、“头痛”、“中风”等病描述高血压,其中以“眩晕”居多。其病机多为本虚标实,虚则正气虚,责之于肝肾阴虚；实则邪气实,责之于肝阳上亢,阳化风动,气血上冲,应当以平肝潜阳,育阴熄风,清肝泻火为主。因肝肾同源,亦须兼顾补肾生水以涵木。补肾清肝方(即为陈可冀院士临床经验方清眩颗粒)针对高血压病的中医病机特点,以清肝热、平肝阳、益肝肾为法,为临床治疗阴虚阳亢型高血压的有效方剂。本研究重在研究补肾清肝方对阴虚阳亢型高血压的临床疗效。本论文分为以下两个部分：文献综述和临床研究。第一部分为文献综述：从中药配方颗粒研究进展以及血压变异性与血管内皮功能损伤的研究现状两个方面进行综述。第二部分为临床研究；采用随机安慰剂对照的方法,观察并分析补肾清肝方对阴虚阳亢型轻中度高血压患者血压均值、血压变异性、血管内皮功能、肾素-血管紧张素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)系统等的影响,并比较两种剂型的临床疗效差异。1目的：观察中药补肾清肝方对阴虚阳亢型高血压患者的血压变异性、血管内皮功能的影响,比较颗粒剂与传统煎剂的疗效差异,进一步探索两种剂型的作用差异及疗效特点,为中药复方治疗高血压的临床应用提供研究证据。2方法：①本研究采用随机安慰剂对照的方法。纳入阴虚阳亢型轻中度高血压患者137例,对患者进行24小时动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring, ABPM),观察并分析患者血压均值、血压变异性。②从内皮相关指标NO、ET-1、NO/ET-1和RAAS探讨中药治疗高血压的作用机理。③在西药氨氯地平常规治疗的基础上,颗粒剂组加补肾清肝颗粒剂,煎剂组加补肾清肝煎剂,对照组加中药安慰剂,经洗脱期2周后,共干预8周。观察以上三组高血压患者治疗前后的血压平均值、血压变异性、血管内皮功能和RAAS的变化,以比较补肾清肝方不同剂型的临床干预疗效。3结果：3.1补肾清肝方颗粒剂、煎剂干预血压平均值的疗效分析治疗后血压平均值三组比较,日间平均收缩压煎剂组较安慰剂组明显降低(P<0.05),颗粒剂组与安慰剂组比较无统计学意义(P>0.05),而24小时、夜间平均收缩压及24小时、间、夜间平均舒张压三组间比较均无明显差异(P>0.05)。3.2补肾清肝方颗粒剂、煎剂干预血压变异性的疗效分析治疗后血压变异性三组比较,与安慰剂相比,中药干预组(颗粒剂、煎剂组)24h收缩压SD、日间收缩压SD、夜间收缩压SD、24h舒张压CV、24h舒张压SD、日间舒张压SD、夜间舒张压SD(P<0.05)下降,中药干预组组间比较均无明显差异(P>0.05)。3.3补肾清肝方颗粒剂、煎剂干预内皮相关指标的疗效分析治疗后三组比较,颗粒剂、煎剂组下降ET-1、升高NO/ET-1与安慰剂比较差异明显(P<0.05),中药干预组组间比较无明显差异(P>0.05)。3.4补肾清肝方颗粒剂、煎剂干预RAAS的疗效分析治疗后三组比较,颗粒剂、煎剂组与安慰剂比较降低AngⅡ(P<0.05),两组间比较各项无明显差异(P>0.05)。4.结论：①补肾清肝方两种剂型与安慰剂相比均能有效抑制AngⅡ,提示中药或可抑制RAAS系统活性。但与对照组相比,中药干预组对血压平均值并无显著影响,仅煎剂组疗后日间收缩压平均值较对照组明显降低。②中药干预组与安慰剂相比均可改善血压变异性,降低ET-1、升高NO/ET-1。BPV的增大与血管内皮功能损害发生率及其严重程度密切相关,本次研究结果提示中药或可通过改善血压变异性从而保护高血压患者血管内皮。③煎剂组和颗粒剂组两组间比较,血压变异性及血管内皮相关指标的改善并无明显差异,提示补肾清肝方单煎、共煎在改善高血压患者血压变异性及血管内皮功能方面并无明显差异。