复方连翘—阿莫西林粉剂在猪体内的血药药动学及生物利用度的研究

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复方连翘-阿莫西林粉剂是由连翘提取物与阿莫西林组成,用于防治猪链球菌病。为了解其在猪血药中的代谢规律及指导临床合理应用,进行了药物动力学及生物利用度的研究。本文建立了专属、灵敏的超高液相-串联质谱法测定猪血清中阿莫西林的浓度,血清样品经固相萃取后,以乙腈-0.2%乙酸(5:95,v/v)作为流动相,进行梯度洗脱,采用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测方式进行离子监测。用于定量分析的离子反应为质荷比m/z为366.3~349.2;血清内源性物质及其他物质均不干扰阿莫西林的样品峰。阿莫西林的线性范围为0.06μg/mL~1μg/mL,标准曲线相关系数(R2)为0.9975;猪血清中样品分析精密度均小于10%;在0.06μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL三个浓度下的血清样品平均回收率分别为(68.3±9.8)%、(72.0±6.7)%和(75.1±9.6)%;定量浓度下限为0.03μg/mL。说明该方法符合生物制品的分析要求,可以用于阿莫西林的药物动力学研究。5头健康猪口服阿莫西林后,药时数据符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数为Cmax为(0.96±0.29)μg/mL,Tp为(1.12±0.24)h,消除半衰期T1/2ka为(0.61±0.21)h,AUC为(3.00±0.35)(μg/mL)*h,说明阿莫西林在猪体内具有吸收较好、血药浓度较高、分布广泛、消除较快的动力学特征。5头健康猪口服复方阿莫西林后,药时数据符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数为Cmax为(0.96±0.37)μg/mL,Tp为(0.51±1.55)h,消除半衰期T1/2ka为(0.13±0.76)h,AUC为(1.23±0.61)(μg/mL)*h,说明单药阿莫西林与连翘提取物合用后,连翘提取物对阿莫西林药代动力学参数有较大影响,连翘提取物没有增强阿莫西林的吸收程度,但加快了阿莫西林在体内的吸收速度;维持了阿莫西林向组织的转运,加快了阿莫西林在猪体内的消除速度,降低了阿莫西林在体内的作用时间。5头健康猪静脉注射复方阿莫西林后,药时数据符合二室模型,主要药动学参数:药时曲线下面积AUC为(2.045±1.61)(μg/mL)*h;清除率CLs为(7.335±1.25)mg/kg/h(/μg/mL),由周边室到中央室的一级转运速率常数为(3.301±0.78)1/h,中央室表观一级吸收速率常数为(5.518±1.85)1/h,由中央室到周边室的一级转运速率常数为(15.463±2.54)1/h,平均滞留时间为(2.560±3.21)h。表明该药具有分布快、消除速度快的特征。口服复方阿莫西林在猪体内的阿莫西林的药时曲线下面积为(1.23±0.61)(μg/mL)*h,静脉注射复方阿莫西林在猪体内的阿莫西林的药时曲线下面积为(2.045±1.61)(μg/mL)*h。根据绝对生物利用度(F)按公式:F=AUC0-t(口服)/ AUC0- t(静注)×100%,计算出复方阿莫西林的绝对生物利用度F值为(60.14±2.56)%,证明吸收良好。
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