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目的:近年来,我国2型糖尿病(T2DM)发病率在快速的增长,且逐渐呈现年轻化的趋势。流行病学证据显示,T2DM的流行趋势与肥胖症的流行趋势是一致的,约90%的T2DM患者呈肥胖状态。肥胖T2DM是一种进展性疾病,胰腺β细胞胰岛素分泌不足和外周胰岛素抵抗使糖脂质代谢紊乱,过多的脂肪酸以甘油三酯(TG)的形式异位沉积在肝脏等非脂肪组织,导致肝细胞脂肪变性,形成非酒精性脂肪肝。除了传统的控制饮食和药物治疗,减重手术已经成为治疗肥胖T2DM的重要手段之一,Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)已被证明能降低肥胖T2DM患者血糖、改善脂代谢紊乱、减少肝脏脂肪蓄积,但对于RYGB手术减少肝脏脂肪蓄积的机制尚不清楚。肝脏是机体脂肪代谢的重要器官,脂肪代谢与交感神经的活性密切相关。本研究以肥胖T2DM大鼠为研究对象,观察RYGB术后2周肝脏脂肪代谢的变化及交感神经活性,局部阻断肝脏交感神经,观察术后肝脏脂肪代谢的变化。旨在探讨RYGB手术减少肝脏脂肪蓄积的可能机制,为临床治疗提供新思路。材料与方法:40只SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,5～6周龄,体重180～200g,随机选取8只作为正常对照组(普通饮食喂养),其余32只SD大鼠45%高脂饲料喂养,4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(按体重30mg/kg)继续高脂喂养,3天后尾静脉采血使用快速血糖仪测量血糖,连续3天随机血糖≥16.7mmol/L并稳定4周被认定为造模成功。将32只肥胖T2DM大鼠随机分为4组,糖尿病组(8只)、糖尿病RYGB假手术组(8只)、糖尿病RYGB手术组(8只)和RYGB肝脏交感神经阻断组(8只)。RYGB手术组在贲门下方弧形切断胃近端,形成一个约20%胃小囊,以6-0缝合线将远端残胃闭合。在距Treitz远端约15cm处离断空肠,将胃小囊与远端空肠进行吻合,在距吻合口10cm处将近端和远端空肠端侧吻合。RYGB假手术组在与RYGB手术组大鼠相同位置离断胃及空肠,并进行原位吻合。RYGB肝脏交感神经阻断组在RYGB手术后继续于胆管、门静脉、肝动脉周围局部施用90%苯酚局部阻断肝脏交感神经。继续高脂喂养,监测大鼠血糖、摄食量及体重,2周后取肝脏。采用双能X射线小动物体质分析仪分析术后2周大鼠脂肪和肌肉含量。酶法检血清和肝组织甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)含量。Western blot检测大鼠肝组织中脂肪分解代谢的关键酶包括磷酸化激素敏感性脂肪酶(p-HSL)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、及儿茶酚胺合成的关键酶酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达。ELISA方法检测大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)水平。结果:(1)RYGB术后2周大鼠摄食量减少,体重明显下降,血糖恢复正常。(2)与糖尿病组及RYGB假手术组大鼠相比,RYGB手术组全身脂肪含量明显降低(P<0.05),而各组大鼠的肌肉含量无差异(P>0.05),肝组织内TG含量下降超过70%,FFA下降近50%(P<0.05),肝脏重量减轻。(3)肝组织内p-HSL、CPT1A蛋白表达增加超过1倍(P<0.05),TH蛋白表达明显增加(P<0.05),血浆NE浓度降低,但未达到统计学差异。(4)局部阻断大鼠肝脏交感神经,肝组织内TH和p-HSL蛋白表达显著降低(P<0.05),肝组织内TG含量明显增加(P<0.05)。结论:RYGB手术可以减少肥胖T2DM大鼠肝脏内脂肪蓄积,改善肝组织脂代谢紊乱。RYGB手术可以短期内上调肝脏局部交感神经活性、增强肝脏脂肪分解,可能与术后肝脏内脂肪蓄积减少有关。