乳腺癌已成为全球女性人群中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。为了给临床生物靶向治疗提供药物靶点,乳腺癌发生的分子机制研究具有重大的理论指导意义。诱导乳腺癌发生的转基因小鼠模型为研究其机理最常用的工具。催产素受体（Oxytocin Receptor,OXTR）是一个含有7个跨膜结构域的G蛋白偶联受体,其主要表达在哺乳动物的乳腺、肾脏、子宫肌层、心肌、血管内皮层和特定的脑区域,主要生物学功能为参与母性行为、社交行为、能量代谢、体温调节和泌乳等。有文献表明,OXTR在多种人类乳腺肿瘤和乳腺癌细胞系中表达;然而,OXTR是否参与乳腺发育和乳腺癌发生过程,在其中有怎样的作用及具体调节机理还尚不清楚。为了探究OXTR在乳腺发育和乳腺癌发生进程中的作用,本研究构建了β-Actin启动子驱动的OXTR过表达转基因小鼠模型(++Oxtr)。经分析发现过表达OXTR影响了雌鼠乳腺的正常发育,并诱导乳腺癌发生。过表达OXTR抑制孕酮（Progesterone,P4）分泌,但提高了催乳素（Prolactin,PRL）水平,继而激活PRL/p-STAT5信号,导致未孕和孕早期++Oxtr雌鼠乳腺发育激增,提前产乳。在哺乳期,PRL/p-STAT5信号减弱,乳腺提前退化,哺乳失败,后代全部死亡。OXTR过表达诱导小鼠体内激素环境的改变,造成乳腺发育异常,与乳腺OXTR表达无关。催乳素和孕酮参与了OXTR诱导的乳腺异常发育过程。3个月的++Oxtr雌鼠开始出现乳腺增生、增殖和乳头溢乳的现象;甚至有高达57%的++Oxtr雌鼠在年龄为5个月到15个月这段时间内发生了乳腺肿瘤。++Oxtr肿瘤呈现Her2过表达和混合的组织形态,以乳头状癌和髓样癌占主导。OXTR的过表达过度激活了PRL/p-STAT5信号,继而提供了一个促进乳腺肿瘤生长和转移的微环境。催乳素抑制剂—溴隐亭,能够缓解OXTR所诱导的乳腺增生和肿瘤生长,对该类乳腺癌具有一定的治疗作用。本研究利用OXTR过表达转基因小鼠模型,发现了OXTR的过表达改变了雌鼠体内的激素环境,诱导乳腺发育异常和乳腺癌发生,揭示了OXTR新的生物学功能。++Oxtr小鼠可作为新的筛选乳腺癌药物的模型,这为临床诊断治疗提供了新思路。