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本文分两部分探讨应激诱导磷酸化蛋白1(Stress-Induced Phosprotein1,STIP1),又名热休克蛋白70/90整合蛋白(Heat Shock Protein70/90-organizingprotein,HOP),在胃癌和结直肠癌表达的临床意义,及内源性或外源性STIP1干预对胃癌恶性进展的影响,并探讨其分子机制。 本文主要结论是: 第一部分 1.STIP1在胃癌组织高表达与胃癌患者的临床肿瘤进展密切相关; 2.胃癌组织STIP1蛋白高表达可作为评判胃癌患者预后的独立影响因素; 3.自分泌STIP1激活PLCγ1-ERK1/2通路促进胃癌细胞增殖; 4.自分泌STIP1增强胃癌细胞5-氟尿嘧啶的化疗抵抗; 第二部分 1.STIP1促进胃癌细胞发生上皮间充质转化的改变; 2.STIP1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞的侵袭转移能力; 3.在裸鼠尾静脉注射胃癌细胞构建肺转移模型中,STIP1能够促进胃癌细胞的肺转移能力。 第三部分 1.STIP1在结直肠癌组织中高表达; 2.结直肠癌组织中STIP1高表达与患者临床肿瘤进展和预后密切相关; 3.结直肠癌组织STIP1蛋白高表达可作为评判患者预后的独立影响因素。