洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)是一种新型的非甾体芳基丙酸类解热镇痛消炎药,具有口服用量小、高效、低毒、副作用低等优点。2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠的关键中间体,但其已有的合成路线普遍存在着原料来源困难、生产工艺复杂、副产物较多、收率低、成本高、三废量大等缺点。因此,开展其合成新工艺的研究具有重要的意义。本文参考有关资料,以乳酸甲酯与甲基磺酰氯为原料,合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯,再与苯进行傅-克烷基化反应制取2-苯基丙酸甲酯,进一步经水解得到2-苯基丙酸,最后溴甲基化合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸。研究结果表明：合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯的较佳条件是：n(乳酸甲酯)：n(甲基磺酰氯)：n(三乙胺)=1：1.6：1.3,反应温度30～35℃,反应时间3h,溶剂二氯甲烷用量为m(二氯甲烷)：m(乳酸甲酯)=2.9：1。在此条件下,2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯的产率为95.4%,纯度为98.5%；合成2-苯基丙酸的较佳条件为：n(2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯)：n(三氯化铝)：n(苯)=1.0：2.0：6.0,反应温度为40-45℃,反应时间为6h。在此条件下,2-苯基丙酸的产率为73.8%,纯度为94.2%；合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸的较佳条件为：n(2-苯基丙酸)：n(溴化钾)：n(甲醛)：n(水)：n(硫酸)=1.0：1.6：1.1：6.1：3.7,反应时间为20h,反应温度为70-75℃。在此条件下2-(4-溴甲基苯基)丙酸的产率为54.4%,含量为91.8%。经三次重结晶,产品纯度达98.47%,2-(4-溴甲基苯基)丙酸的总收率为14.5%。以浓硫酸为介质显著提高了溴甲基化反应的选择性。同时该路线具有工艺流程简单,反应条件温和,合成成本相对较低等优点。