肠易激综合征(IBS)是一种肠道功能性疾病，以腹痛和排便习惯改变、排便紊乱、腹胀等为特征。其特点是肠道的易激惹性。临床上分为腹泻型、便秘型和腹泻便秘交替型。中医认为腹泻型IBS属“腹泻、腹痛”等范畴，多责之于脾虚湿胜，肝脾失调，治从健脾温中，缓急止痛，固涩止泻出发。本病在西方国家的发病率为10％-22％。其发病机制不很明确，可能与胃肠动力学、内脏高敏感性、脑肠轴的改变、肠道过敏、肠道菌群失调和精神行为的异常有关，其中动力异常是重要表现形式之一。动力异常可表现为结肠、小肠、其他消化道、甚至消化道外动力异常。在IBS治疗上，西医目前尚无理想的治疗手段，一般根据患者的不同临床症状，针对性地选择抗腹泻制剂、抗抑郁剂、抗胆碱能药、钙拮抗剂等药物进行治疗。由于IBS是多种因素所致的功能性疾病，目前尚未有一种药物完全缓解所有IBS症状，因此主要采用综合治疗，遵守个体化的原则，在这一点上，中医药治疗该病具有更大的优势。IBS虽不是一种恶性的疾病，却深深影响了人们的生活质量。根据Whitehead报道，欧美IBS患者占人群7.1％-13.6％。国内根据潘国宗按Manning标准在北京进行流行病学调查，患者占人群7.26％。为了治疗IBS，每年耗费大量的财力和物力，同时也给患者带来一定的痛苦和精神负担。中医学从整体观出发，对本病进行了较多的探讨，在治疗中显出独特的作用。“复方仙石胶囊”为单兆伟教授多年来治疗IBS的有效验方，经现代工艺提取有效成分制成，主要成分有仙鹤草、石榴皮、白术、白芍、木香等。具有健脾益气，温中化湿，疏肝解郁之功效。临床上用于多种原因引起的脾胃虚弱，肝脾不调，腹痛、腹泻等症。临床研究报告复方仙石胶囊对IBS总有效率达90％。临床疗效显著。为进一步观察和证实复方仙石胶囊的治疗效果，我们开展了相关的理论和实验研究，探讨了其可能的作用机理，也为进一步开发提供理论和实验依据。本研究根据复方仙石胶囊的功能主治，拟采用大黄致脾虚动物模型，观察复方仙石胶囊对胃肠功能及抗氧化作用，以探讨药物的作用机制。并探讨经验方“复方仙石胶囊”长期给药后对大鼠的毒性。本课题得到国家中医药管理局新药基金的资助。笔者在第一部分介绍了理论研究内容，包括IBS的传统医学认识、现代医学认识以及复方仙石胶囊治疗脾虚腹泻型IBS的理论根据。第二部分介绍了实验研究内容，包括复方仙石胶囊治疗脾虚腹泻型IBS的药效学研究及长期毒性试验。第一部分理论研究第一节IBS的传统医学认识根据临床证候，可将IBS归属于泄泻、腹痛、便秘、郁证等范畴。中医学认为IBS主要病因有饮食不节、外感时邪、情志失调、素体阴虚或阳虚，这些因素致使脏腑气血失调，而出现气滞、血瘀、寒、湿、热邪内生的一系列病理过程。病证虽以脾胃为主，但其本多在肝，由于肝失疏泻，致使肝木乘脾，导致脾失健运，大便泄泻；或因气机失调而致腹痛，而气机不畅或疏泄不畅，致使传导失司，久之则形成便秘。因此，肝郁脾虚是IBS的主要病机，同时脾虚、湿热、寒凝、气滞等虚实夹杂证候也是本病的病理特点。目前，中医药研究IBS主要集中在对其辨证论治规律的探索及观察中药方药对IBS的疗效方面。中医药治疗IBS具有独特优势，但缺乏统一分型和疗效标准。第二节IBS的现代医学认识IBS的病因尚不明确，找不到任何病理形态学的原因。目前认为是由多因素协同引发，志贺菌感染、免疫机制、精神和神经因素均为致病原因。IBS的临床表现不具特异性，所有症状皆可见于器质性胃肠病。习惯上将IBS分为腹泻型和便秘型两大类，还有人提出腹痛型、黏液型或腹泻便秘交替型。迄今还没有任何单一药物被证实能有效治疗IBS，另外还有药物不良反应问题，因此寻找真正有效而又安全的药物，对IBS显得极其重要。目前认为，治疗应遵循个体化原则，因人而宜，对症处理，采取综合措施，包括饮食、心理、药物、针灸及生物反馈治疗等，调节胃肠道运动功能，纠正内脏感觉异常及提高痛阈和改善情绪等。第三节复方仙石胶囊治疗脾虚腹泻型IBS的理论依据复方仙石胶囊系导师单兆伟教授多年来治疗腹泻型IBS的经验方，统观全方，所用药物精练，处方巧妙，体现了单兆伟教授用药醇正，性平轻清的特点。经大量临床验证，疗效显著，为进一步观察和证实其治疗效果，笔者开展了相关的理论和实验研究，探讨了其可能的作用机理，也为进一步开发提供理论和实验依据。第二部分实验研究第一节复方仙石胶囊治疗脾虚腹泻型IBS的药效学研究1．目的：探讨经验方“复方仙石胶囊”作用于脾虚型IBS的可能药效学机理。2．方法：观察复方仙石胶囊与其他治疗药物和对照组治疗后，大鼠镇痛实验、体重、小肠运动实验、抗过氧化应激作用以及小鼠胃肠推进功能的变化。3．结果：(1)复方仙石胶囊镇痛作用：复方仙石胶囊药有明确的镇痛作用，可显著减少小鼠的扭体次数，作用与健脾丸相近。(2)对脾虚动物的作用：脾虚动物体重降低，肠胃推进功能下降，膜脂质过氧化物MDA含量增多，SOD活性下降，GSH-Px含量降低。复方仙石胶囊有效促进动物体重增加，增强脾虚小鼠肠胃运动功能，恢复机体的氧化与抗氧化平衡。(3)复方仙石胶囊对脾虚模型的收缩运动异常有改善作用，在正常和病理大鼠有选择性：胃条部分用药就其对拮抗钙离子和调节胆碱能神经机理而言，此药对胃部效应器不具有选择性，而对组织胺反应具有选择性；十二指肠处用药正常组和病理组间存在选择性；回肠处用药正常组和病理组间存在选择性。总体而言此种药物对正常组和病理组间存在选择性。4．结论：复方仙石胶囊有明确的镇痛作用，增强脾虚小鼠肠胃运动功能，对正常小鼠的肠蠕动也有一定的抑制作用，能改善机体的氧化与抗氧化平衡，恢复胃肠运动功能等，表明它对脾虚模型有较好的治疗作用。第二节复方仙石胶囊治疗脾虚腹泻型IBS的长期毒性研究1．目的：探讨“复方仙石胶囊”长期给药后对大鼠的毒性。2．方法：观察复方仙石胶囊对大鼠一般体征、外观、行为、体重、食量以及血常规、生化及病理形态学的影响，以观察药物安全性。3．结果：复方仙石胶囊灌胃给药后对各组大鼠一般体征、外观、行为进行观察，体重、食量均无明显影响。复方仙石胶囊灌胃给药后90天，给药三组大白鼠与对照组的红细胞、白细胞、血红蛋白存在显著性差异(P＜0.05)；其他血常规指标与对照组比较无统计学意义。给药90天，各剂量组大白鼠肝肾功能等生化指标与对照组比较无统计学意义。给药三组与对照组相比，各脏器未发现病理变化，脏器的重量与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。4．结论：复方仙石胶囊长期毒性不显著，可引起大鼠红细胞，白细胞及血红蛋白升高，生化、病理形态无变化，说明复方仙石胶囊安全可靠。