科技的日新月异,生活质量的不断提高,促使人们对各方面都提出了更高的要求,尤其是关乎健康的医药领域。在医学上,作用效果久、周期长及给药次数少的含药载体一直是科研工作者致立于研究的工作。在本文中我们将探讨三种不同的含药载体氧化海藻酸钠/壳聚糖、氧化海藻酸钠/叠氮化壳聚糖、氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖,利用IR、TGA及SEM等进行测试与表征,同时比较三种载体的体外释放性能。(1)采用无污染的水作为溶剂合成壳聚糖的中间体——邻苯二甲酰化的壳聚糖,进而合成叠氮化壳聚糖及氨基化壳聚糖两种壳聚糖的衍生物,红外及核磁分析充分说明了壳聚糖衍生物地成功制备。元素分析的结果则表明了各个反应取代度的大小,由于产物存在一些小缺陷,从而使有些产物的取代度较低。X射线衍射则表明由于结晶结构的破坏,壳聚糖衍生物的衍射峰变弱且变宽。TGA结果表明经改性后的产物热稳定性均有所降低,稳定性大小壳聚糖>氨基化壳聚糖>叠氮化的壳聚糖。(2)利用传统的方法在乙醇/水的混合溶液中制备氧化海藻酸钠(多醛),且海藻酸钠的氧化度随着高碘酸钠的增多而变大,氧化度—n高碘酸钠/n海藻酸钠的曲线接近线性。TGA表明稳定性大小海藻酸钠>氧化海藻酸钠,氧化度越高,稳定性越差。(3)以壳聚糖的浓度、司班80的用量、不同氧化度的海藻酸钠及氧化海藻酸钠(氧化度为55.8%)的用量为变量,采用单因素控制法,以乳化交联的方法制备了氧化海藻酸钠/壳聚糖载药微球,确定星点设计的自变量范围,即c(壳聚糖)、span的量及氧化海藻酸钠的量分别为20-30mg/ml、1.0-2.0ml及1.5-4.5ml;以载药率、包封率及粒径为考察指标,采用星点设计的方法设计实验,采用拟合较好的二项式模型,然后利用效应面优化的方法分析,结果表明与单因素分析的效果大体一致,最后以等高线重叠的方法确定了实验的最优范围,即c(壳聚糖)、span的量及氧化海藻酸钠的量分别为25mg/ml、1.57-1.68ml及2.7-2.9ml。(4)选取最优条件壳聚糖浓度、span及氧化海藻酸钠的用量分别为25mg/ml、1.6ml、2.8ml,在此条件下制备了三种载药载体氧化海藻酸钠/壳聚糖、氧化海藻酸钠/叠氮化壳聚糖及氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖。TGA表明总体上三者稳定性大小为氧化海藻酸钠/壳聚糖>氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖>氧化海藻酸钠/叠氮化壳聚糖,但理论上来说氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖>氧化海藻酸钠/壳聚糖,可能是由于前者样品中含有的水分较多。体外释放研究中,针对含药量不同的同一载体氧化海藻酸钠/壳聚糖,随着BSA的增多,累积释放率越多,突释现象越明显,前一个小时的释放率为25-30%左右,有一定的突释现象,7天累计释放在70-87%左右;对于含药量相同的不同载体壳聚糖衍生物/氧化海藻酸钠,释药速率大小:氧化海藻酸钠/叠氮化壳聚糖>氧化海藻酸钠/壳聚糖>氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖,前一个小时内氧化海藻酸钠/壳聚糖及氧化海藻酸钠/叠氮化壳聚糖载体的释放率在32%左右,而氧化海藻酸钠/氨基化壳聚糖载体的累积释放则减小至19%,突释效果减弱,同时三者的累积释放率可达70%-90%,释放天数在10天以上。