EAE是T细胞介导的CNS脱髓鞘疾病，是MS的经典动物模型。小剂量口服自身抗原诱导免疫耐受可有效地抑制EAE和MS，这已被诸多研究所证实，但其机制尚不清楚。DCs作为免疫反应的启动者，在免疫耐受中作用研究报道较少。本研究共分两大部分：第一部分，口服髓鞘素抑制EAE的实验研究。每只大鼠四足挚皮内注射GPSCH和CFA制成的油包水剂0.4ml，足背皮下注射百日咳减毒活菌2.5×10~9成功诱导EAE模型。在免疫前7、5、2天，免疫当天和免疫后2、5、7天喂食梯度离心法制成的牛髓鞘素诱导口服耐受模型。第二部分，DCs在EAE发病和口服耐受中的作用。在免疫后第4、7、9、15、23天分别取EAE组和口服耐受组大鼠的腋窝、腹股沟淋巴结、脑、脊髓组织，冰冻切片，HE染色、直接免疫荧光染色、淋巴结DCs的流式细胞仪分析，结果如下所示： 1．EAE组在10d p．i．开始发病，而口服耐受组在12d p．i．开始发病。15d p．i．，EAE发病达高峰，口服耐受组发病率22.2％(n=18)，明显比EAE组发病率77.8％(n=18)低。临床症状评分两组间差异显著(口服组，0.56±1.13，n=18；EAE组，1.44±1.13，n=18；P＜0.05)。口服耐受组病灶数量及疾病严重程度较EAE组明显减轻。 2．DCs免疫荧光染色观察到在4、7、9d p．i．，外周淋巴结DCs逐渐增多，9d p．i．脊髓、脑中可见DCs浸润，口服耐受组与EAE组无显著差别。15 p．i．、23d p．i．DCs浸润数量与疾病症状严重程度相一致。山岌『医科大学祠吐d忿学亡比创含j仁 3.流式细胞仪检测15d p.i.大鼠外周淋巴结CDllc卡、cD86+DCs数量，口服耐受组与EAE组I旬虽差异不显著，但不同症状间差异显著。 结论: 1.加用百日咳减毒活菌对EAE不敏感的Wistar大鼠成功地诱导出EAE模型，病程、病变、临床表现典型，发病率高，经济易行，很适一于在国内开展。 2.喂食牛髓鞘素使EAE发病率明显降低，发病延迟，发病高峰症状减轻，表明口服髓鞘素对EAE起保护作用。 3.外周淋巴结和CNS局部DCs在自身免疫性疾病EAE的发生、发展、转拼〕尤其在触发发病中起着重要作用。 4.EAE的口服耐受可能涉及许多机制，如克隆删除、主动抑制等。DCS作为免疫反应的始动者，其数量变化在口服耐受的产生机制中起着一种次要作用。