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背景:喉癌(laryngeal neoplasm)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,约占人体所有恶性肿瘤的1-5%。美国癌症协会的最新统计数据表明,2018年全球喉癌共新发177,422例,死亡94,771例。喉癌的发病病因至今仍不十分确切,流行病学资料证明其与抽烟、喝酒、放射线因素、性激素代谢紊乱等因素有关,常为多种致癌因素共同作用的结果。近年来,全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)日益发展,遗传因素在喉癌发病中的作用备受关注,特别是多种基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与喉癌的发生、发展、转移和预后密切相关。越来越多的证据表明白细胞介素18(IL-18)启动子位点-137 G/C和-607C/A单核苷酸多态性与多种肿瘤的易感性有关,然而这两个启动子位点单核苷酸多态性与喉癌的易感性的相关文献极少。目的:研究白细胞介素18(IL-18)启动子位点-137 G/C和-607 C/A单核苷酸多态性与山东地区汉族人群喉鳞状细胞癌(LSCC)易感性的关系。方法:采用病例—对照研究的方法,受试者选取我国山东地区汉族人群。随机选取2017年5月至2019年10月就诊于临沂市人民医院的人群为研究对象,以73例(男性70例,女性3例)喉鳞状细胞癌患者为病例组,73例(男性70例,女性3例)健康志愿者为对照组,所有参加人员均签署知情同意书,收集参与者的一般临床资料(年龄、吸烟史、饮酒史等)及外周静脉血2 ml,天根生化磁珠提取DNA试剂盒提取全血DNA,采用sanger测序法进行基因测序及SNP分型。应用卡方拟合优度检验分析对照组是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,病例组和对照组中的定量资料采用Student’s-t检验分析,定性资料采用Pearson?~2检验或Fisher exact检验,用logistic回归分析计算两种单核苷酸多态性(SNP)位点与喉鳞状细胞癌发病风险的相关性。结果:病例组与对照组在年龄、性别分布方面的差异无统计学意义(P均>0.05)。病例组中吸烟者和饮酒者所占的比例分别为80.8%、68.5%,而对照组中吸烟者和饮酒者分别为占42.5%、41.1%,病例组中吸烟及饮酒者比例均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.001)。卡方拟合优度检验发现两个SNP位点在对照组中均符合Hardy-Weinberg遗传定律。吸烟者与饮酒者罹患LSCC的风险均显著增加(OR=5.710,P=0.000;OR=3.116,P=0.001)。在-137G/C上,变异基因型GC携带者LSCC患病风险升高(调整OR=2.968,P=0.014)。IL-18-607C/A的多态性与LSCC无显著相关性(P>0.05)。对-137G/C位点的分层分析显示,与野生GG基因型相比,携带GC基因型者,年龄≤65岁(P=0.019)、不吸烟(P=0.038)和不喝酒(P=0.025)的喉癌风险增加,相应的风险分别提升约7.6倍、3.6倍和3.7倍,差异有统计学意义。结论:IL-18启动子位点-137 G/C而非-607 C/A的多态性与LSCC的患病风险升高相关,-137 G/C的多态性和LSCC易感性的联系可能仅发生在不吸烟和不饮酒的人群中。