【摘 要】
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目的:眼部自身免疫性炎症疾病在眼部炎症性疾病中的发病率逐年升高,其中自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎,由于视力预后差,在青年人群致盲性眼病中占重要地位。本文将通过眼底影像技术、生物检测技术及基础研究手段,对自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎的诊断、病理生理机制及治疗进行综合性的研究。方法:（1）利用OCTA等眼底多模影像学技术,对多灶性脉络膜炎活动性病灶的影像学表现进行研究;（2）利用O
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81273424）；
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目的:眼部自身免疫性炎症疾病在眼部炎症性疾病中的发病率逐年升高,其中自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎,由于视力预后差,在青年人群致盲性眼病中占重要地位。本文将通过眼底影像技术、生物检测技术及基础研究手段,对自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎的诊断、病理生理机制及治疗进行综合性的研究。方法:（1）利用OCTA等眼底多模影像学技术,对多灶性脉络膜炎活动性病灶的影像学表现进行研究;（2）利用OCT及OCTA对视神经脊髓炎患者眼底影像学表现进行研究,并对眼底血流密度与血脑屏障损伤标志物间的关系进行分析;（3）利用膜相蛋白芯片、多因子检测及流式细胞分析技术,对视神经脊髓炎患者脑脊液及血清细胞因子水平及T细胞亚群进行分析,以探寻新的免疫学标志物;（4）利用生物信息学技术筛选针对上述免疫靶点的生物肽,通过自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎的动物模型,对筛选出的生物肽的免疫调节作用进行验证。结果:（1）OCTA可以有效鉴别多灶性脉络膜炎患者的炎症病灶及继发性CNV病灶,鉴别效果优于其他眼底影像学检查手段;（2）视神经脊髓炎患者黄斑区及视盘周围血流密度下降,差异有统计学意义（P<0.01）;视盘周围血流密度与血脑屏障损伤标志物间存在相关性（P<0.01）;（3）视神经脊髓炎患者存在T细胞功能紊乱,表现为Th17亚群增加、Treg亚群相对减少,及IL-17A、IL-6等相关炎症因子水平的异常;（4）利用生物信息学技术从肝细胞生长因子中筛选出了新型生物肽H-CN,H-CN可以改变自身免疫性葡萄膜炎及自身免疫性视神经炎模型外周免疫器官及靶器官中CD4+T细胞的分群,有效减少Th1、Th17亚群的比例,提高Treg亚群的比例（P<0.01）,并减轻IFN-r、IL-17A、IL-2、IL-6、TNF-a等炎症因子的水平,提高IL-10等抑炎因子的水平,同时降低造模小鼠的临床评分,改善造模小鼠VEP表现,同时减轻眼球的组织病理损伤。结论:OCTA为多灶性脉络膜炎及视神经脊髓炎提供了一种新的影像学标志物,可用于疾病诊断、鉴别及病理机制的研究,并为评估血脑屏障损伤提供了一种新的方法;此外,Th17及Treg轴的异常是视神经脊髓炎发病机制中的重要环节,针对这一靶点,我们筛选出了具有免疫调节作用的新型生物肽H-CN,H-CN可以抑制Th1、Th17等促炎T细胞亚群的分化,同时促进具有免疫抑制作用的Treg亚群的增生,从而发挥免疫调节及抑制自身免疫性炎症的作用,因此可作为自身免疫性葡萄膜炎及视神经炎潜在的一种新型治疗手段。
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