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研究背景结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是消化系常见恶性肿瘤,其发病率在全世界逐年升高。Doublecortin样激酶-1,(Doublecortin-like kinase 1, DCLK1)是蛋白激酶超家族和doublecortin家族的成员,其编码基因位于人类染色体13q13.近年研究表明,DCLK1在结直肠癌细胞系中具有癌症干细胞样特征,而且与肿瘤转移及不良预后有关。目前鲜有DCLK1在成人结直肠癌及结直肠腺瘤组织中的表达对比报道。其表达情况与糖尿病之间相关性亦鲜有报道。研究目的检测Doublecortin样激酶-1(DCLK1)在结直肠癌、结直肠腺瘤患者组织中的表达,分析DCLK1在结直肠肿瘤发生发展过程中的作用,探索糖尿病史与DCLK1表达相关性及对肿瘤患者预后的影响。研究方法采用免疫组织化学法(immunohistochemistry, SP法)检测70例结直肠癌组织、70例正常癌旁组织及35例管状绒毛状腺瘤中DCLK1的免疫表达水平。分析DCLK1的免疫表达水平与临床病理分级、浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征的关系。探索DCLK1表达与糖尿病史相关性,随访伴有糖尿病史结肠癌患者5年生存预后。研究结果1.DCLK1在结直肠癌的高表达率达41.4%(29/70),明显高于正常癌旁结肠组织的4.3%(3/70)(P<0.001),且在管状绒毛状腺瘤高表达率达45.7%(16/35),三者比较差异有统计学意义(P<0.05)2.DCLK1在结肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小等无明显相关性(P>0.05),病理学分级II级DCLK1高表达率为19%,而在III级高表达率达51%,两组差异比较有统计学意义(P<0.01)；浸润至粘膜及粘膜下层高表达率为12.9%,浸润至肌层达55.6%,浸润浆膜及浆膜外达66.7%,三组间差异有统计学意义(P<0.05)；无淋巴结转移高表达率为26.5%,有淋巴结转移的达55.6%,两组比较有统计学意义(P<0.05)；无脉管侵犯高表达率为19.1%与有脉管侵犯的87%相比,两者差异比较有统计学意义(P<0.05)；无远处转移高表达率为26.4,有远处转移的达88.2%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。3.糖尿病史与结肠癌患者肠道息肉史、肿瘤大小、是否转移、癌胚抗原的高低、术后患者的生存时间均无明显相关性(P>0.05),而与高血压史、年龄具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病史与结肠腺瘤患者年龄、肠道息肉史均无明显相关性(P>0.05),与患者性别有统计学意义(P<0.05),男性结肠腺瘤合并糖尿病发生率为41.2%,女性为83.3%,女性糖尿病患者患结肠腺瘤风险高于男性。在结直肠癌及结直肠腺瘤中,糖尿病史与DCLK1的表达之间无统计学意义。结论1.DCLK1在结直肠癌、结直肠腺瘤中存在异常高表达,且在癌前病变结肠腺瘤中表达高于结直肠癌,提示DCLK1在结直肠肿瘤发生发展中作用,因此可能作为早期诊断的一项指标。2.DCLK1的表达与患者的性别、年龄、糖尿病史、肿瘤大小等无明显相关性(P>0.05),但和病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移等有统计学意义(P<0.05)。3.糖尿病史与结直肠癌、结肠腺瘤DCLK1的表达及生存时间无统计学意义。