肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）具有多种生物学效应,能够介导免疫活性和炎症损伤,是一种重要的促炎症反应因子,是调控众多细胞因子的重要介质。TNF-α可诱导背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）初级传入神经元发生可塑性反应,兴奋性升高,从而诱发痛觉敏化,在病理性疼痛的发生中发挥重要的作用,但其中具体机制尚不清楚。肾上腺髓质素（Adrenomedullin,AM）属于降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide,CGRP）家族成员,被证实为促痛神经肽。AM具有募集其它痛介质的特性,参与疼痛信息的传递。对AM作用的探讨在病理性疼痛发生机制的研究中具有重要的意义。AM与TNF-α在作为疼痛信息处理重要部位的DRG中均有表达。本研究通过离体培养大鼠DRG,应用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光双标组织化学技术,探讨AM是否在TNF-α诱导大鼠DRG细胞改变中起作用。实验观察了 AM在TNF-α诱发大鼠DRG细胞反应中所起的变化;采用AM受体拮抗剂AM22-52阻断AM受体功能后,观察TNF-α诱导DRG神经元和卫星胶质细胞反应（Satellite glial cells,SGCs）的变化,探讨AM受体活动在TNF-α激活CREB、NF-κB、ERK信号传导通路中的作用;并应用AM受体激动剂AM1-50激活AM受体活动,以进一步证实AM在TNF-α诱导DRG反应中的作用;最后检查AM能够介导TNF-a诱导DRG细胞改变的组织学基础。结果显示:1、TNF-α（5 nM）作用于 DRG48 h 后,DRG 中 AM、CGRP、P 物质（substance P,SP）、CC趋化因子配体2（CCchemokineligand 2,CCL2）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的 mRNA 表达增加;应用 AM22-52（2 μM）后,TNF-α诱导的上述mRNA表达的增加显著减少。2、TNF-α（5 nM）作用于 DRG 48 h 后,DRG 中的 GFAP、IL-1β、pCREB、pNF-κB、pERK1、pERK2蛋白表达增加;应用AM22-52（2 μM）可消除TNF-α诱导的GFAP、IL-1β、pCREB、pNF-κB蛋白表达的增加,但不影响TNF-α诱导的pERK1和pERK2蛋白表达。3、AM 受体激动剂 AM1-50（10 nM）作用于 DRG 96h 后,DRG 中 GFAP、IL-1β、pCREB、pNF-κB、pERK1、pERK2 蛋白表达增加;应用 AM22-52（2μM）后,AM1-50不再能使上述蛋白表达增加。单独应用AM22-52（2 μM）96h对上述蛋白的表达无影响。4、免疫荧光双标染色揭示,DRG神经元表达AM、TNF-α和CCL2免疫活性,并且AM多与TNF-α或CCL2分布于相同DRG神经元的胞质。以上结果表明:AM是TNF-α的效应因子,通过与AM受体结合参与TNF-α上调痛介质,参与TNF-α激活SGCs及增加IL-1β表达;介导TNF-α激活CREB和NF-κB信号传导通路,但不参与TNF-α激活ERK信号传导通路;DRG神经元胞质中AM多与TNF-α或CCL2共存,可能是AM能够介导TNF-α在DRG诱导细胞反应的组织学基础。本研究为AM能够介导TNF-α诱导大鼠DRG细胞改变提供了实验数据,这是TNF-α诱发DRG细胞反应中的新发现,为阐明TNF-α实现生物学效应的细胞学机制提供了新的资料。