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目的:流行病学研究表明,阿司匹林及其他非甾体类抗炎药可以降低胃肠道肿瘤的发病率。动物实验表明,非甾体类抗炎药可以预防结肠息肉恶变、抑制动物模型的肿瘤发生,包括膀胱癌。而且,非甾体类抗炎药还能诱导家族性腺瘤性息肉病患者癌前病变息肉消退。对于其作用机理目前认为是抑制了催化花生四烯酸转变为环内过氧化物并且合成前列腺素的关键酶——环氧化酶-2(COX-2),COX-2催化花生四烯酸转变为前列腺素H2(PGH2),PGH2继而在不同的组织和细胞中代谢生成各种前列腺素。最近研究发现,COX-2在结肠、胃、肺、喉、胰腺肿瘤中表达明显升高,而对其在泌尿系肿瘤中的表达研究较少,本研究采用免疫组化、免疫细胞化学技术探讨了COX-2与肾癌和膀胱癌的关系及其临床意义,了解尿脱落细胞COX-2表达在膀胱癌早期诊断中的价值。材料与方法:应用多克隆抗体COX-2免疫组化方法检测48例膀胱移行细胞癌组织、免疫细胞化学方法检测40例膀胱移行细胞癌患者和30例非肿瘤患者尿脱落细胞COX-2的表达。应用多克隆抗体COX-2免疫组化方法检测35例肾透明细胞癌标本中COX-2的表达,分析其与临床、病理及浸润、转移的关系。结果:免疫组化染色COX-2主要表达在肾透明细胞<WP=4>癌和膀胱移行细胞癌的癌细胞中,正常肾组织肾皮质的致密斑、亨氏襻升支粗段上皮细胞、髓质间质细胞亦表达COX-2,但很弱,良性膀胱移性上皮细胞和膀胱癌组织的间质细胞不表达COX-2。1. 肾透明细胞癌COX-2阳性表达率为68.6%,对照组正常肾组织阳性表达率20%,二者差别有显著性意义(χ2=10.1,P<0.05)。肾癌分期PT1、PT2、PT3、PT4期中COX-2阳性表达率分别为55.6%(5/9)、57.1%(8/14)、85.7%(6/7)、100%(5/5),COX-2的表达与肾癌临床分期显著相关, 肿瘤局限于肾内的PT1-2期与有肾外浸犯的PT3-4期相比两者差异有显著性意义(P=0.036,Fisher确切概率法),PT3-4期明显高于PT1-2期,不同病理分级肾癌的表达差别无显著性意义。2. 膀胱移行细胞癌COX-2阳性表达率为72.9%,对照组正常膀胱粘膜无表达。COX-2的表达与膀胱癌临床分期显著相关,浅表性膀胱肿瘤(Ta~T1)和浸润性膀胱肿瘤(T2~T4)的阳性表达率分别为63.6%(21/33)、93.3%(14/15),两者之间差异有显著性意义(P=0.031,Fisher确切概率法),不同病理分级膀胱癌的表达差别无显著性意义。3. 非肿瘤患者尿脱落细胞无COX-2表达,膀胱癌尿脱落细胞COX-2免疫细胞化学检测阳性率为67.5%,明显高于常规尿细胞学的37.5%(χ2=7.22,P<0.05),尤其对于G1 级和Ta~T1期的低级、早期肿瘤,尿脱落细胞COX-2免疫细胞化学检测阳性率为52.9%和57.6%,而常规尿细胞学检查为11.8%和26.9%,两者差别相比具有显著性意义(分别为:P=0.013,Fisher确切概率法;χ2=5.04,P<0.05)。<WP=5>结论:本研究采用免疫组织化学方法,对35例肾透明细胞癌、48例膀胱移行细胞癌及40例膀胱移行细胞癌患者的尿脱落细胞进行COX-2表达产物的检测,并与尿细胞学诊断法作了比较。研究结果显示:1 COX-2在肾透明细胞癌中的表达率明显高于正常肾组织,COX-2表达与肿瘤病理分级无明显相关,但与临床分期相关,随着分期的增高COX-2表达升高。COX-2 异常表达很可能在肾透明细胞癌细胞的进展中起重要作用,使用COX-2 抑制剂很可能能够抑制肾透明细胞癌的增殖、扩散和转移并且抑制肾透明细胞癌发生。2 正常膀胱移行上皮不表达COX-2,膀胱移行细胞癌COX-2异常表达,COX-2表达与肿瘤病理分级无明显相关,但与肿瘤临床分期呈正相关,COX-2高表达很可能增强非浸润性膀胱癌的浸润、转移潜能。3 尿中COX-2可以作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物,尿脱落细胞COX-2免疫组化法优于常规尿细胞学检查,检测尿液中COX-2标志物对于G1 级和Ta~T1期的低级、早期肿瘤更具有明显优势,采用COX-2检测对膀胱移行细胞癌作出早期诊断是完全可能的。