目的:1.通过文献研究,探讨“肠肾轴”的中医内涵,系统梳理并完善中医“肠肾轴”理论,拓展治疗辨证思路,提高临床指导价值。2.以“肠肾轴”为新角度,从Toll样受体/核转录因子-κB经典炎症信号通路切入,深入研究桃核承气汤改善慢性肾衰竭大鼠微炎症状态分子机制,以夯实该方治疗慢性肾衰竭的科学依据。方法:1.理论研究以文献梳理为研究方法:文献来源于福建中医药大学图书馆馆藏图书,通过目录索引和关键词搜索,整理各时期主要著作中“肠、肾”相关文献及概念阐述,并运用中医理论分析,总结中医“肠肾轴”理论的发生与发展、生理和病理表现,以知网、万方等数据库为平台,补充中医“肠肾轴”理论的现代研究。2.实验研究以动物实验为研究方法:以5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠为研究载体,70只Wistar大鼠,经造模、分组、干预给药后采集相关样本。运用酶联免疫吸附法检测血清肌酐、尿素氮、白介素-6、白介素-10、肿瘤坏死因子-α、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、脂多糖、氧化三甲胺和粪便中分泌型免疫球蛋白A;蛋白印迹法检测肠组织封闭蛋白-1、闭合蛋白、闭锁小带蛋白-1、Toll样受体2、Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子-κB的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应技术检测肠组织Toll样受体2、Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子-κB的m RNA;光镜观察肾、肠组织病理,透射电镜观察肠组织病理。结果:理论研究结果:1.中医“肠肾轴”理论历经秦汉时期、晋唐时期、宋金元时期、明清时期、晚清至民国时期,依据不同时代背景下中医理论的发展与创新,在肠与肾的解剖结构、生理病理和相关疾病治疗等方面均得到补充和深化。2.中医“肠肾轴”生理表现:中医“肠肾轴”可通过中介络属关联间的相互配合,发挥出对水液代谢、精血化生、二便开闭、下焦气化的调控作用。3.中医“肠肾轴”病理表现:水液代谢紊乱可见水肿、小便不利、消渴、痰饮、浊毒等;精血化生失常可见呕恶腹胀、瘀血、尿血、尿浊、便血、虚损等;二便传导失司可见遗尿、夜尿、尿闭、泄泻、便秘等。4.中医“肠肾轴”理论是指在中医理论的指导下,肠与肾之间表现出双向调节作用规律,其中精津是该作用的物质基础,气化是原动力,其学术内涵可总结为“吸纳更迭精津、气化以用”。实验研究结果:1.实验一:桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠一般状态和微炎症状态的影响:桃核承气汤可降低慢性肾衰竭大鼠血清肌酐、尿素氮含量,降低血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α的水平,提高血清白介素-10的表达,减轻肾小球水肿、系膜基质积聚和肾小管扩张等肾脏病理改变。2.实验二:桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肠道屏障的影响:桃核承气汤可降低慢性肾衰竭大鼠血清硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、脂多糖、氧化三甲胺的水平,刺激分泌型免疫球蛋白A表达,延缓肠组织中封闭蛋白-1、闭合蛋白、闭锁小带蛋白-1的损伤,维持肠组织上皮细胞和紧密连接结构。3.实验三:桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肠组织Toll样受体/核转录因子-κB信号通路的调控:桃核承气汤可降低慢性肾衰竭大鼠肠组织Toll样受体2、Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子-κB的m RNA和蛋白表达。结论:1.从理论的发生与发展、肠与肾的生理和病理表现、现代研究等方面构建的中医“肠肾轴”理论,表现出肠与肾之间具有正向、反向的双向调节作用,其中医内涵可总结为“吸纳更迭精津、气化以用”。2.基于“肠肾轴”理论,桃核承气汤改善慢性肾衰竭大鼠微炎症状态的分子机制可能与降低促炎因子和内毒素的水平,提高肠道屏障功能,抑制肠道Toll样受体/核转录因子-κB信号通路相关。创新点:1.理论创新:藉由西方医学概念假说“肠肾轴”,总结了中医“肠肾轴”理论及学术内涵“吸纳更迭精津、气化以用”,是推动中医理论现代研究与创新的新探索。2.实验创新:从肠、肾双角度开展经方桃核承气汤治疗慢性肾衰竭大鼠的机制研究,重点在于对肠道屏障的影响和对肠道Toll样受体/核转录因子-κB通路的调控,为经方辨治疑难病提供新的思路和依据。