研究背景:WHO发布的《Global status report on alcohol and health 2018》显示:2016年全球约有60万人死于酒精相关消化系统疾病,40万人死于酒精相关癌症。肝脏是酒精代谢的主要场所,也是酒精相关疾病最主要的靶器官,但酒精导致肝脏疾病的机制尚不明确。酒精性肝病（Alcoholic liver disease,ALD）进展情况具有较大个体差异,除饮酒方式区别,遗传因素同样会影响酒精性肝病发生及发展速度。近年来国内外大量研究揭示酒精代谢及脂代谢相关基因可能影响ALD发生发展,为筛选ALD易感人群以及疾病早期干预提供遗传学指导。ALDH2基因多态性造成了乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase,ALDH）活性极大区别,其低活突变造成乙醛（acetaldehyde,AA）在体内蓄积而导致酒精中毒症状。携低活突变基因者在生活中常表现出更强的饮酒后不良反应,该特征又降低了此类人群酒精接触几率从而间接的对饮酒者产生保护作用,最终改变ALD发生发展进程。CYP2E1作为一种醇氧化脱氢酶,目前已经证实在长期酗酒者体内可受酒精诱导（酶表达量和/或酶活性增高）。CYP2E1在代谢酒精的同时会产生大量活性氧（reactive oxygen species,ROS）,加重肝细胞氧化应激损伤,从而影响ALD进程。而这两个酒精代谢酶的遗传学表型是否影响ALD发生发展,其与不健康的饮酒行为有没有关系,目前尚缺乏相关研究。遗传背景不同可通过影响个体的饮酒行为以及肝脏对酒精耐受程度来影响疾病进展,探究ALDH2、CYP2E1基因SNP位点和饮酒行为特征与ALD发生发展的关联,对戒酒指导及ALD早期干预有重要意义。本研究将ALD患者自开始饮酒起至诊断为酒精性肝硬化（Alcoholic cirrhosis,AC）为止的整个过程看做一整体对其饮酒特征进行行为学描述,并结合基因多态性及饮酒特征对疾病发生发展的影响进行探索,为将来更深入的饮酒行为学及其影响因素研究、临床戒酒指导及ALD早期干预提供理论基础。研究目的:（1）对山东嗜酒男性饮酒习惯、饮酒特征进行观察分类,总结饮酒行为以及饮酒史特征与AC发生发展的关系,并探究基于饮酒特征对酒精性肝硬化进行预测的指标,并对该指标效能进行检验。（2）探究ALDH2基因SNP位点rs671多态性与嗜酒者饮酒特征以及AC患病之间的关系。（3）探究CYP2E1基因SNP位点rs2515641多态性与嗜酒者饮酒特征以及AC患病之间的关系。（4）运用孟德尔随机化法研究设计,探索饮酒特征与AC发病之间是否具有因果关系。方法:收集2019年6月至2021年3月就诊于齐鲁医院并符合纳排标准的患者信息,采用问卷调查结合病史询问方法收集患者饮酒习惯及饮酒特征,绘制时间—饮酒量曲线。采清晨空腹外周静脉血进行基因组DNA提取,基因重测序方法对其ALDH2、CYP2E1基因SNP多态性位点进行检测,根据检测结果以及是否患有AC分组并进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用独立样本t检验以及单因素方差分析进行组间差异比较,计数资料用X2检验进行组间差异比较。不符合正态分布的计量资料采用非参数Kruskal-Wallis检验进行组间差异比较。酒精蓄积指数（Alcohol Accumulation Index,AAI）对酒精性肝硬化进行预测并利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）分析 AAI 临界值。多因素Logistic回归以及孟德尔随机化法探究饮酒行为以及ALDH2与CYP2E1基因SNP多态性位点与AC患病关联。结果:低成瘾年龄、较短的成瘾期时长以及较长的酗酒期时长是AC患病的危险因素。酒精蓄积指数可较好预测AC。孟德尔随机化分析提示ALDH2与CYP2E1基因SNP多态性位点rs671和rs2515641多态性均可通过影响饮酒行为进而影响AC发病风险,rs671多态性主要通过影响酗酒期酒精阈值而影响AC患病,携带rs671稀有等位基因A可降低AC患病风险。rs2515641则主要通过影响酗酒期时长进而影响AC患病,携带rs2515641稀有等位基因T可降低AC患病风险。结论:低成瘾年龄、较短的成瘾期时长以及较长的酗酒期时长是AC患病的危险因素。酒精蓄积指数可较好预测AC。ALDH2基因SNP位点rs671多态性可通过影响患者酗酒期酒精阈值来影响AC发生,携带rs671稀有等位基因A可降低AC患病风险。CYP2E1基因SNP位点rs2515641多态性则通过影响患者酗酒期时长来影响AC发生,携带rs2515641稀有等位基因T可降低AC患病风险。