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目的通过观察大鼠行为学变化,计算脑梗死体积,确定其出血性转化(HT)情况探索不同时间窗rt-PA静脉溶栓对2型糖尿病合并急性脑梗死大鼠的疗效。方法成年雄性Wistar大鼠90只,体重200-250g,应用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型,用血栓栓塞法制备脑梗死溶栓模型,随机分为2h溶栓组(A组),3h溶栓组(B组),4h溶栓组(C组)及对照组(D组),前3组分别在脑梗死后2h,3h,4h应用rt-PA溶栓,对照组给予等量生理盐水;在脑梗死大鼠麻醉清醒后及脑梗死后24h观察大鼠行为学变化进行神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死体积,HE染色确定其出血性转化(HT)情况。结果1.2h溶栓组与3h溶栓组脑梗死后24h神经功能缺损程度无明显差别(P>0.01),但较4h溶栓组,对照组脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度轻(P<0.01),4h溶栓组,对照组脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度无明显差别(P>0.01)。2.2h溶栓组,3h溶栓组大鼠在脑梗死后24h及脑梗死大鼠麻醉清醒脑梗死体积的大小无明显差别(P>0.01),但较4h溶栓组,对照组脑梗死后24h脑梗死体积小(P<0.01),4h溶栓组,对照组脑梗死后24h脑梗死体积无明显差别(P>0.01);3.2h溶栓组中出血性转化2只,出血转化率为16.7%(2/12);3h溶栓组中出血性转化4只,出血转化率为33.3%(4/12);4h溶栓组中出血性转化7只,出血转化率为58.3%(7/12);对照组中5只中无脑出血。结论1.用链脲佐菌素及血栓栓塞法可以成功制备2型糖尿病及用于溶栓的脑梗死模型。2.rt-PA对2型糖尿病合并脑梗死大鼠有一定的疗效,2,3h溶栓组大鼠较脑梗死大鼠麻醉清醒后神经功能缺损程度轻,脑梗死体积变化不明显。3.2.3h溶栓组较4h溶栓组获益大,风险小;2,3h溶栓组大鼠较4h溶栓组神经功能缺损程度轻,脑梗死体积小,出血性转化率低;因此溶栓治疗应严格把握时间窗。