覆盆子茎化学成分及其抗肿瘤活性研究

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华东覆盆子Rubus chingii Hu,又称掌叶覆盆子,覆盆子,是蔷薇科悬钩子属植物。华东覆盆子主要分布在安徽、江苏、浙江、江西、福建等地,常生长在山坡、路边灌木丛中。华东覆盆子的干燥未成熟果实是入药部位,用于治疗肾虚遗尿,滑精早泄等相关疾病。本课题组前期已经对覆盆子未成熟果实进行了系统的化学成分研究,并发现提取物和萜类成分具有抗肿瘤效果。在此基础上,为进一步研究覆盆子的抗肿瘤成分和效果,本文继续对覆盆子茎(带枝去叶)进行成分分离和鉴定的工作。本论文主要通过多种柱层析、薄层色谱、高效液相制备色谱仪等进行分离纯化的工作;利用核磁共振波谱、高分辨质谱和物理化学方法确定结构。本论文共得到32个化合物,包括3个木脂素类,7个黄酮类,1个三萜类,12个二萜类,9个其他类。化合物全部为首次从覆盆子茎中分离得到,并且化合物1~4、7、9~11、17、22、25、27、28为首次从覆盆子中分离得到,化合物9*、17*、22*、25*、为新化合物,化合物7+为新天然产物。化合物名称如下:松脂素(1),(+)-黑麦草内酯(2),(-)-催吐萝芙木醇(3),(-)-丁香脂素(4),3,5’-二甲氧基-4’,7-环氧-8,3’-新六烷-5,9,9’-三醇(5),(7S,8R)二氢去氢二愈创木基醇(6),3β,18-di-hydroxy-manool(7+),13E-对映-半日花烷-8(17),13-二烯-3β,15,18-三醇(8),goshonoside-E(9*),threo-1,2-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,3-propane-diol(10),(+)-1-hydroxypinoresinol 4’’-O-methyl ether(11),(+)-儿茶素(12),(-)-儿茶素(13),邻苯二甲酸二丁酯(14),槲皮素(15),goshonoside-F1(16),覆盆子苷-B(17*),goshonoside-F2(18),goshonoside-F5(19),goshonoside-F3(20),goshonoside-F7(21),goshonoside-L(22*),goshonoside-F4(23),goshonoside-F6(24),goshonoside-C(25*),3,4-二羟基苯甲酸(26),syringin(27),(+)-afzelechin 5-O-β-D-glucopyranoside(28)表儿茶素(29),2,6-二甲氧基苯酚(30),异槲皮苷(31),金丝桃苷(32)。本论文对覆盆子茎的水提物,不同萃取部位,萜类混合物以及分离的化合物进行初步抗肿瘤活性的筛选。以人肝癌细胞株(Bel-7402)作为研究对象,采用MTT法进行实验。结果:二氯甲烷和乙酸乙酯部位可能有抗肿瘤效果。化合物1、5、8、9、20对Bel-7402细胞的半数抑制浓度值(IC50)分别为366.7μg/ml,196.1μg/ml,490.4μg/ml,121.2μg/ml,196.9μg/ml。
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