目的:借助质谱成像平台,研究全氟辛烷磺酸（PFOS）及全氟辛酸（PFOA）在生物体不同组织中的分布,为全氟化合物的毒性作用提供参考;基于经验模型拟合策略,表征全氟化合物在生物体内的含量变化过程,为毒代动力学研究提供依据;通过分析PFOA在不同组织中含量的差异化表现,定义“暴露曲线”评估模型,为食品安全提供警示。研究方法:1、将斑马鱼持续暴露于3.5 mg/L的PFOS溶液中30 d,模拟环境过程。分别于暴露的第0、1、2、4、8、12、16、20、24、30 d取样（n=4）,样品经液氮冷冻后切片,喷涂基质,采用基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI-MSI）方法测定斑马鱼不同组织中PFOS的空间分布情况。采用适当的函数形式对斑马鱼组织中PFOS含量随时间的变化进行拟合,以获取PFOS在生物体内的毒代动力学过程。2、基于MALDI-MS,在负离子模式下对PFOA进行MS和MS/MS电离,对化合物进行确证。借助MALDI-MSI,进行切片厚度及激光点数的优化。将斑马鱼暴露于25 mg/L的PFOA溶液中30 d,采用MSI方法检测斑马鱼不同组织中PFOA含量随时间的变化,用不同的函数形式进行模型拟合,以获得最佳拟合优度（R~2）,借助不同组织拟合曲线之间的关系定义评估模型,用于评价鱼的污染程度。结果:1、PFOS含量在1～20 d逐渐累加,20～30 d趋于平衡,且PFOS在不同组织中的分布存在差异。总的来说,PFOS含量随时间的变化是一个先缓慢增加,后快速增加,最后趋于平衡的过程。用Logistic方程拟合蓄积过程,拟合优度在0.979-0.999之间。平衡时期（以30 d为例）,组织中PFOS含量的顺序如下:肝脏＞心脏＞脾脏＞胆囊＞肠＞肾＞鳃＞脊柱＞肌肉＞眼＞脑。2、通过分析高空间分辨率的MSI数据,将10个组织中含量变化归纳为两种不同的富集趋势。基于曲线的变化趋势,将组织分为I类组织和II类组织。其中,PFOA的含量在I类组织中的变化规律是:在暴露初期急剧增加,然后缓慢增加,最后趋于平衡值,符合指数型函数;PFOA含量在II类组织中的变化规律是:在暴露初期缓慢增加,然后急剧增加,直至达到一个相对平衡值,符合s型函数。通过分析两类曲线含量的比值,定义了一种新的“暴露曲线”模型来评价鱼的污染程度（包括轻度、中度和深度污染）。结论:1、本研究将MALDI-MSI技术应用于生物组织中PFOS的空间定位,为药品包装材料中有害物的毒代动力学研究提供了新思路。该技术省时省力且空间分辨率高,建立的模型可以较好地预测PFOS在生物体内的蓄积过程,本研究获得的参数和结论有助于进一步的生物学研究。该方法为药品安全分析领域的发展提供了技术支撑,基于质谱成像的风险物质空间分布技术在生物医药、环境、食品等领域具有良好的应用前景。2、本实验建立了两类富集模型,为了解PFOA与生物系统之间相互作用的潜在机制提供了新见解,为PFOA诱导的环境毒性提供了理论依据。通过建立“暴露曲线”评估模型,为判定污染程度提供了新的研究思路,实现了对水生生物的风险监控。该分析策略可用于全氟和多氟烷基类物质的毒代动力学研究,并为研究药品包装材料中的添加剂以及环境危险物质的构效关系提供重要信息。