Galectin-3和Smad4在大肠癌中的表达和意义

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背景大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势,死亡率也居高不下。肿瘤转移是患者死亡的主要原因,研究大肠癌转移的相关因子,对于揭示肿瘤转移的本质,探索新的抗肿瘤转移途径具有十分重要的科学意义。Galectin-3是一种半乳糖结合蛋白,它与特异性的细胞表面糖蛋白或糖脂的糖结合域结合。研究显示,Galectin-3在正常细胞及肿瘤中都广泛表达,并起着调节细胞生长与分化、细胞黏附和细胞凋亡的作用,在一些细胞类型中与肿瘤的转化有关[1-3 ]。检测Galectin-3水平可能对了解一些肿瘤的转移及预后判断具有一定的价值。转化生长因子-β(TGF-β)在抑制细胞增殖和肿瘤发生中起着重要的作用。抑癌基因Smad4是TGF-β胞内信号转导的中心分子。Smad4最初是作为胰腺癌的抑癌基因被发现,大量文献报道Smad4突变失活引起的信号减弱或转导中断,可导致肿瘤细胞对TGF-β的生长抑制作用逃逸,Smad4的突变和表达异常与消化道肿瘤的发生和转移存在一定关系。目的通过检测Galectin-3和Smad4在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达,初步探讨它们在大肠癌发病和转移中的作用及它们之间的相关性,希望为阐明大肠癌转移的分子机制提供研究资料。方法采用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和Smad4在20例大肠正常黏膜、33例腺瘤及55例大肠癌组织中的表达,各组间率的差异比较采用卡方检验或确切概率法。结果1、免疫组化显示,Galectin-3和Smad4在大肠正常黏膜组、腺瘤组及大肠癌组均有表达。Galectin-3在大肠癌组织中的表达明显高于相应的癌旁正常黏膜组织及腺瘤组织( X~2=31.24 P=0.000) ;低分化大肠癌Galectin-3的表达比中-高分化大肠癌表达明显增高( X~2=6.199 P=0.012);发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达明显增高(X~2=10.479 P=0.001)。2、Smad4在大肠癌组织中的表达明显低于相应的癌旁正常黏膜组织及腺瘤组织(X~2=9.916 P=0.007);低分化大肠癌Smad4的表达比中-高分化大肠癌表达明显缺失( X~2=13.077 P=0.000);发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达明显缺失( X2=7.707 P=0.006)。3、Galectin-3和Smad4在大肠癌组织中的表达无明显相关关系(P>0.05)。结论1、Galectin-3强阳性表达与大肠癌的发生、分化程度及转移有关。2、Smad4表达缺失与大肠癌的发生、肿瘤恶性程度和转移有关。3、当大肠癌组织中同时出现Galectin-3强表达和Smad4缺失时,提示预后不良。Galectin-3和Smad4可能是判断大肠癌恶性程度和转移的标记,两者同时检测对判断大肠癌的恶性程度及转移潜能具有重要的意义。
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