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目的 鉴于手术应激导致的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)对机体生理和代谢的显著影响,近年来有关术后IR的防治和机理研究日益受到重视。目前,口服糖预处理作为一种十分简捷有效的策略,已经在中小型腹部手术及髋关节置换术等外科实践中证实其在减轻术后IR程度方面的价值。但该策略在手术损伤较大且术前即已存在胰岛素抵抗的冠状动脉旁路移植手术(Coronary Artery Bypass Grafting,CABG)病人身上应用的安全性和有效性,尚待评估。同时,现有的术后IR的机理研究表明,外周组织(骨骼肌和皮下脂肪)葡萄糖转运蛋白4(Glucose Transporter-4,GLUT4)介导的葡萄糖跨膜转运障碍与术后IR的发生密切相关,但有关葡萄糖跨膜转运所涉及的GLUT4信使核糖核酸(messenger-ribonucleic acid,mRNA)的转录层面的研究一直是空白,而糖预处理策略起作用的位点问题也一直未能明确。这即是本课题所要探讨的问题。 方法 30例拟行择期CABG患者随机分为实验组和对照组,对照组按术前8小时禁食,4小时禁水的常规准备方案,实验纽在此基础上于术前晚加服16.7%的葡萄糖溶液600ml,术前3小时再加服同浓度葡萄糖溶液300ml。通过比较病人麻醉诱导前胃残量和胃液PH值结合APACHE Ⅱ评分来评估口服糖预处理策略的安全性;通过测定术前、术中和术后各时段的血糖和血胰岛素浓度,并以胰岛素敏感指数公式计算两组患者各时段胰岛素敏感性的变化来观察口服糖预处理策略在减轻CABG患者术后胰岛素抵抗方面的效果;通过采集术前(开胸时)、术中和术后(关胸时)病人骨骼肌和皮下脂肪样本行RT-PCR测定GLUT4 mRNA的含量变化,以探讨术后IR发生的机理和口服糖预处理策略的作用位点。 结果 (1)在麻醉诱导之前,服糖组与禁食组之间胃液残余量与胃液PH值无显著性差别(P>0.05)。术后第一天APACHE Ⅱ评分组间无显著性差别天津医科大学硕卜研究生学位论文(P>0.05)。(2) cABG病人术后胰岛素敏感性下降出现于手术开始后不久,持续加重,于术后24小时到达峰值,然后逐渐减轻,于术后7天左右基本恢复正常。口服糖预处理策略则能减轻患者术后即刻(术后lh)胰岛素敏感性下降的程度:禁食组病人术后胰岛素敏感性较自身入院时下降47.01%,而在服糖组这一数字则缩小至20.91%(P<0 .05)。(3)RT一PcR检测:骨骼肌细胞的GLUT4mRNA含量在整个手术过程中均无明显变化。脂肪细胞则在术后(关胸时)出现GLuT4 mRNA含量的明显下降(P<0 .01).同时,无论是骨骼肌还是脂肪组织,服糖组和禁食组间GLUT4mRNA的含量均无显著性差别(尸>0 .05)。结论在术前既已存在IR且需承受较大损伤的CABG病人身上应用口服糖预处理减轻术后IR的策略是安全而有效的;发生术后IR时,骨骼肌和皮下脂肪在GLUT4转录层面的生物学行为存在组织学异质性,提示术后IR的机理在一定程度上与外周组织GLUT4基因表达层面的调节失常有关。另外,口服糖预处理策略减轻CABG病人术后IR的作用位点不在GLUT4的转录水平。