基于Atherton-Todd反应的磷中心手性化合物的合成及应用研究

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不对称合成磷中心手性化合物作为过去三十年来才逐渐发展起来的一个新兴的领域,由于其巨大的理论及应用价值,近年来获得了快速的发展。但到目前为止,能够拿到ee值大于99%的磷中心手性化合物的方法很少。因此大力发展条件温和、步骤简易、产率高、ee值高的合成磷中心手性化合物的方法已成为当前的研究热点。本论文利用便宜易得的薄荷醇为底物,合成了磷中心手性薄荷基苯基氢亚膦酸酯,并以它为原料,以四氯化碳作为氯化试剂,在室温下分别与胺、醇和硫醇反应,合成了一系列新颖的手性膦酰胺、膦酸酯和硫代膦酸酯,反应过程不发生消旋,极大的丰富了磷中心手性有机化合物的多样性。 NMR法作为测定手性化合物光学纯度最为直接、快速、准确的方法之一,最关键因素便是手性位移试剂的选择。本论文利用合成的薄荷基苯基膦酰氨作为手性位移试剂,测定了它对硫代磷酸类手性化合物的位移效果,发现它对这些化合物都有很好的作用,无论从磷谱上还是氢谱上都能将他们对映体的信号清楚的区分开来,而且测试条件温和,对空气和水都不敏感,为快速、准确地测定这些手性化合物的纯度提供了新的手段。 Atherton-Todd反应自从1945年由诺贝尔奖得主A.R.Todd教授所领导的小组发现以来,有关它的机理一直存在争议,其立体化学到底是手性保持还是手性反转也还不得而知。本论文利用所合成的磷中心手性薄荷基苯基氢亚膦酸酯为反应原料,从立体化学的角度考查了Atherton-Todd反应的反应机理,确定了它的立体化学是手性反转,从立体化学这个角度提出了一个新的更符合实际的反应机理。
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