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目的:miR-146a可通过与靶基因的3’-UTR序列互补结合抑制翻译或转录后实现基因表达负调控。现有的研究已经证实miR-146a通过靶向TRAF6、IRAK1或IRAK2基因,弱化NF-κB活性并影响下游细胞因子表达和分泌,进而在天然免疫、炎症反应、抗病毒通路过程中起到重要的负反馈调控作用。但是miR-146a在HIV-1感染进程中的具体作用机制尚不明确。本文试图研究miR-146a在HIV-1感染或polyI:C刺激巨噬细胞进程中的表达及其对巨噬细胞天然免疫的调控机制。方法:首先我们在利用RT-qPCR方法检测miR-146a在HIV-1感染的巨噬细胞模型中的表达;然后通过生物信息学软件预测及荧光素酶报告基因实验来筛选确定miR-146a与宿主天然免疫和HIV-1基因组相关的靶基因;接着我们选择了筛选到的miR-146靶基因CCL5作为重点研究对象,通过RT-qPCR和Elisa方法检测CCL5在HIV-1感染的巨噬细胞中表达和分泌水平,并通过转染合成的miR-146a-5p 寡聚核苷酸序列 mimic-146a 和 miR-146a-5p 抑制剂序列 inhibitor-146a到巨噬细胞中探讨miR-146a对HIV-1感染引起的CCL5的调控作用’最后我们通过趋化实验检测了 miR-146a通过调控CCL5对单核细胞迁移的影响。结果:在HIV-1感染或polyI:C刺激的巨噬细胞模型中检测到了 miR-146a表达上调。通过生物信息学软件预测及荧光素酶报告基因实验筛选出miR-146a与HIV-1Gag基因有微弱靶向作用,与HIV-1Nef、Env无直接靶向作用。此外还筛选并验证CCL5是miR-146a的直接靶基因,而miR-146a与TRIM5、TRIM10、MARCH6无明显靶向作用,且证实miR-146a与CCL5-3’UTR的靶向作用有位点特异性。在HIV-1感染和polyI:C刺激模型中过表达miR-146a明显下调由HIV-1感染或polyI:C刺激引起的CCL5的表达和分泌,抑制miR-146a-明显上调由HIV-1感染或polyI:C刺激引起的CCL5的表达和分泌,趋化实验证实miR-146a可通过抑制CCL5的分泌进而弱化有HIV-1感染或polyI:C刺激巨噬细胞引起的单核细胞的迁移。结论:研究证实HIV-1感染或polyI:C刺激巨噬细胞可诱导miR-146a表达上调,并发现miR-146a可直接靶向趋化因子CCL5-3’ UTR区域并抑制CCL5的表达和分泌,进而影响由HIV-1感染或polyI:C刺激巨噬细胞引起的单核细胞的迁移。该论文的研究揭示miR-146a在HIV-1感染引起的天然免疫进程中的作用机制,提示miR-146a也许能够成为治疗病毒感染的一个新靶点。