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目的:探讨白介素-35（Interleukin,IL-35）在心肌梗死（Myocardial infarction,MI）诱导的心功能损伤中的作用及其机制。方法:动物部分:1、选取周龄为8w,雄性C57BL/6小鼠共50只,适应性喂养2w后,称重,并根据体重随机分为5组,分别为野生组（wildtype groups,WT组）、假手术组（Sham groups,Sham组）、MI组（Myocardial infarction groups,MI组）、MI+阴性病毒组（MI+Vehicle groups,MI+Vehicle组）、MI+IL-35腺相关病毒组（MI+IL-35 groups,MI+IL-35组）。2、按照分组给MI+IL-35组经尾静脉注射200μl含有3x1011TU/m AAV9的IL-35过表达腺相关病毒,MI+Vehicle组作为对照注入等量阴性病毒。3、注射病毒3w后结扎MI组、MI+Vehicle组和MI+IL-35组小鼠冠状动脉左前降支,构建心肌梗死模型;除结扎外,Sham组小鼠采用相同的手术方法;WT组不做处理,术后继续饲养2w。4、心肌梗死术前1d及术后1w、2w予心脏彩超观察小鼠心功能的变化。5、术后2w处死小鼠取心脏行HE染色及Masson染色检测小鼠心脏的炎症及纤维化水平。6、Western Blot检测炎症因子（IL-6、TNF-α）、纤维化因子（TGF-β、MMP-2、Collagen-1）和通路蛋白（p38MAPK、ERK）的表达水平。细胞部分:1、取大鼠心肌细胞（H9C2）,分为5组,分别为空白对照（Control）组、缺氧（Hypoxia）组、Hypoxia+IL-35（1ng/ml）组、Hypoxia+IL-35（10ng/ml）组、Hypoxia+IL-35（100ng/ml）组。按照分组用三种不同浓度的人重组蛋白IL-35预处理1h后,再将Hypoxia及药物处理组置于缺氧孵箱（37°C、5%CO2、1%O2）内处理24h。2、CCK-8实验检测H9C2细胞的活性。3、RT-q PCR检测炎症因子（IL-6、TNF-α）和纤维化因子（TGF-β、MMP-2、Collagen-1）的m RNA水平。4、Western Blot检测炎症因子（IL-6、TNF-α）、纤维化因子（TGF-β、MMP-2、Collagen-1）和通路蛋白（p38MAPK、ERK）的表达水平。结果:动物部分:1、IL-35的表达:相较于Sham组,MI组和MI+Vehicle组小鼠心脏的IL-35表达量显著上升;而与MI+Vehicle组相比,MI+IL-35组小鼠注射腺相关病毒后IL-35的表达显著升高。2、小鼠心脏彩超结果显示:相较于Sham组,MI组的左室射血分数（Ejection Fraction,EF%）和左室短轴缩短率（Fractional Shortening,FS%）明显降低;而与MI+Vehicle组相比,MI+IL-35组小鼠注射腺相关病毒后EF%和FS%均升高,心脏功能得到了显著缓解。3、HE染色结果显示:相较于Sham组,MI组和MI+Vehicle组小鼠心脏炎性细胞浸润显著增多;而与MI+Vehicle组相比,MI+IL-35组小鼠注射腺相关病毒后心脏炎性细胞的浸润明显降低。4、Western blot实验检测炎症结果显示:相较于Sham组,IL-6、TNF-α、p38MAPK、ERK在MI组的蛋白水平表达显著上调,过表达IL-35可减少这些炎症因子的表达水平。5、Masson染色结果显示:相较于Sham组,MI组和MI+Vehicle组小鼠心脏产生的胶原蛋白显著增多;而与MI+Vehicle组相比,MI+IL-35组小鼠注射腺相关病毒后心脏产生的胶原蛋白明显降低。6、Western blot实验检测纤维化结果显示:相较于Sham组,TGF-β、MMP-2、Collagen-1在MI组的蛋白水平表达显著上调,过表达IL-35可减少这些纤维化因子的表达水平。细胞部分:1、CCK-8实验检测细胞活性:予不同浓度的IL-35处理H9C2细胞可以缓解Hypoxia诱导的细胞活性下降,且随着浓度的升高,H9C2细胞的活性愈加恢复。2、RT-q PCR实验结果显示:与Control组H9C2细胞相比,Hypoxia组H9C2细胞的炎症和纤维化水平明显升高;而与Hypoxia组H9C2细胞相比,不同浓度的IL-35处理H9C2细胞可以显著降低Hypoxia诱导的H9C2细胞炎症和纤维化水平,并呈浓度依赖性。3、Western blot实验结果显示:与Control组H9C2细胞相比,Hypoxia组H9C2细胞的炎症和纤维化水平明显升高;而与Hypoxia组H9C2细胞相比,不同浓度的IL-35处理H9C2细胞可以显著降低Hypoxia诱导的H9C2细胞炎症和纤维化水平,并呈浓度依赖性。结论:1、IL-35能够减轻心肌梗死造成的心功能损伤;2、IL-35可以降低心肌梗死诱导的心脏炎症和心肌纤维化;3、对比缺氧组,与IL-35联合治疗处理显著降低了炎症因子（IL-6、TNF-α）和纤维化因子（TGF-β、MMP2、Collagen-1）的表达水平;4、IL-35过表达可通过活化p38MAPK/ERK信号通路减轻心肌梗死后的炎症反应和心肌纤维化。