随着生活水平提高和生活方式的改变,高血压的发病率呈逐年上升的趋势,在65岁以上的老年患者中,高血压导致脑卒中、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、左心肥厚、终末期肾病和痴呆的危险性显著增加。老年性高血压主要以血管顺应性下降作为左室后负荷的主要成份,应采用以改善动脉血管顺应性为主的降压措施。目前,临床所用的降压药物一般都是以扩血管和降低外周阻力等为主,很少有增强血管顺应性,特别是大动脉顺应性的作用。从中药天麻中提取的有效成分天麻素具有镇惊、抗癫痫、镇静、安眠作用,临床研究观察还具有降血压和降低外周阻力等作用,本文创新性提出了天麻素缓释骨架片,通过日服2次口服给药达到预防和治疗老年性高血压的目的。缓释骨架片作为能够缓释药物的剂型已被广泛研究,这种剂型通过其特殊骨架材料—羟丙甲纤维素(HPMC)吸水膨胀形成具有一定粘稠度的凝胶层,控制药物释放达到缓释的目的,该骨架材料最终完全溶解于水,释放全部药物,对人体无毒无害,已经被FDA批准为药用辅料。因此,将药物制成亲水凝胶骨架片,缓慢释放药物,减少用药次数,血药浓度平稳,无“峰谷”现象；药物与胃肠粘膜接触的浓度小,故可减少某些药物对胃肠道的刺激性,从而防止或减轻恶心、呕吐等副作用；使用不同的骨架材料或采用不同的工艺制成的骨架制剂,可以不同的释药机制提高生物利用度,从而提高疗效,提高病人的顺应性和用药水平。本课题以天麻素为模型药物,以HPMC为主要骨架材料,采用湿法制粒压片法制备一天给药两次的天麻素亲水凝胶骨架片,研究内容主要包括分析方法的建立与理化性质研究、天麻素缓释片处方设计和工艺研究、释药机理研究、质量标准与稳定性研究。1.分析方法的建立与理化性质研究考察了天麻素在水、0.1mol/L的盐酸和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度,建立了天麻素缓释片质量评价的主要指标及测定方法,结果表明,天麻素在上述溶媒中的溶解度分别为312mg/ml/415mg/ml、351mg/ml,平衡溶解度均大于0.1g/ml。，通过方法学考察,建立了紫外分光光度法测定天麻素缓释片的含量,HPLC法测定有关物质；模拟消化道的环境,选择0.1mol/L盐酸溶液和pH6.8的磷酸盐缓冲溶液为释放介质,建立了体外释药度的测定方法,为天麻素缓释片处方和工艺优化提供依据。2.天麻素缓释片的处方设计、工艺优化针对天麻素在不同溶媒中的溶解和缓释片临床应用的要求,采用湿法制粒压片制备天麻素骨架缓释片,以体外释放百分率为评价指标,通过单因素考察和正交试验优化确定最佳处方和制备工艺；通过重复试验验证处方组成的可行性和制备工艺的稳定性。结果表明,天麻素缓释片的释放速率随处方中HPMC含量的增加而减慢；随HPMC的黏度增大而减慢；在骨架材料中添加疏水性高分子材料EC作为阻滞剂时,天麻素缓释片的体外释放速率减慢,疏水材料的量越大,阻滞释放的效果越好；制粒用粘合剂、制粒方法、片重、压片压力等工艺条件对天麻素缓释片的释放速率也有明显影响；而释放介质、转速对天麻素缓释片的释放速率没有明显影响。采用HPMC和EC等混合型骨架材料研制的日服两次的天麻素缓释片,体外释药曲线具有明显的缓释作用,符合Higuchi方程。通过3批中试样品的实验结果证明,该法操作简便,条件温和可控,制备工艺稳定,重现性良好,是一种可以广泛应用且适合大生产的制备方法。3.天麻素缓释片体外释药机理、质量标准及稳定性研究在单因素考察的基础上,采用正交试验设计优化的处方和工艺制备的日服两次的天麻素缓释片,体外释药结果表明有明显的缓释作用,采用Higuchi、零级、一级方程和Ritger-Peppas指数模型对释药曲线进行拟合,结果表明天麻素缓释片的释药曲线符合Higuchi方程。方程拟合结果与体外释药结果皆说明,天麻素缓释片体外释药是药物的自身扩散与亲水凝胶骨架溶蚀的协同作用。通过3批中试样品的体外释放度试验,认证处方组成合理,制备工艺稳定。初步稳定性研究结果表明,天麻素缓释片对光稳定,在高湿条件下有明显吸湿性,10天片剂增重7.83%,含量下降4.39%,在高温条件下,有关物质增加,说明本品对湿、热不稳定,需密封于干燥阴凉处保存；6个月加速试验和12个月室温留样考察结果表明,天麻素缓释片质量稳定,暂定有效期为两年。