西甲硅油（Simethicone）是一种完全甲基化的有机硅聚合物,由90.5～99.0%的聚二甲基硅氧烷（PDMS）和4.0～7.0%的二氧化硅组成。它是一种非离子表面活性剂,可降低表面张力,从而使气泡聚结并分散,其口服不被胃肠道吸收,安全性高,因此常被用作口服给药的消泡剂。主要用于治疗成人及儿童因胃肠道胀气引起的消化不良、术后腹胀、术后肠梗阻、肠道易激综合征、婴幼儿喂养不耐受、婴幼儿肠绞痛等,具有很好的疗效。此外,西甲硅油制剂作为腹部影像学检查的辅助用药以及双重对比显示的造影混悬液的添加剂用于胃肠道内窥镜检查,可提高患者胃肠道内的可视化效果,更加准确地诊断疾病,减少手术时间。目前在国外已上市的西甲硅油制剂有西甲硅油片剂、乳剂、混悬液、软胶囊等,而在国内上市的剂型只有西甲硅油乳剂（柏西）,为德国进口药物,国内尚无自主研发的西甲硅油制剂上市。本课题研制的西甲硅油自乳化颗粒剂在国内外均未有相关的研究报道,可增加西甲硅油的市场药物剂型。西甲硅油自乳化颗粒剂,是一种固体自乳化给药系统,同时具有固体剂型和自乳化的双重优势。相对于液体制剂,具有稳定性好,贮存时间长,便于运输和携带等优点,且剂量准确、工艺重现性好。自乳化颗粒遇水经温和搅拌能立即形成乳剂,具有巨大的比表面积,可减少对胃肠道的刺激,能更有效地发挥药物疗效,因此本课题具有一定的研究意义和实用价值。本课题通过处方筛选和工艺优化,确定了自乳化颗粒剂的最佳处方和工艺,并参考国内已上市西甲硅油乳剂（柏西）的规格（40mg/mL）和用量,确定本课题所自主研制的西甲硅油自乳化颗粒剂规格为0.72g:40mg。建立自制西甲硅油自乳化颗粒剂药物和有关物质含量测定方法,完成方法学验证;并对制剂理化性质以及稳定性进行研究和考察。此外,在小鼠体内对西甲硅油自乳化颗粒剂的初步药效进行考察。本课题对西甲硅油自乳化颗粒剂的研制的主要内容及其结论如下:第一部分,西甲硅油自乳化颗粒剂处方筛选和工艺研究。以乳化后形成乳剂液滴粒径大小为考察指标,通过单因素实验进行筛选,确定了助乳化剂为丙二醇;以乳化后形成乳剂液滴粒径大小、自乳化时间及离心稳定性为评价标准,进行处方配伍实验,绘制伪三元相图,根据乳化区域面积大小确定乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40;通过D-最优混料设计法优化西甲硅油自乳化浓缩液处方,确定油相、乳化剂、助乳化剂用量分别为10%～50%,30%～81%,7%～28%。之后对自乳化浓缩液的制备工艺进行研究,选择其制备的最佳工艺条件:在室温条件下,以300rpm/min的转速搅拌10min。最后将其用固体吸附剂充分吸附,采用湿法制粒制备自乳化颗粒,以颗粒剂的外观性状、成型率、重分散性和引湿性作为评价指标,确定最佳固体吸附剂为配比3:1的甘露醇和乳糖,且自乳化浓缩液与固体吸附剂用量之比为1:4。第二部分,西甲硅油自乳化颗粒剂药物含量与有关物质分析方法的建立及方法学验证。采用红外光谱法建立自乳化颗粒剂中二甲硅油和二氧化硅含量测定方法,并通过了方法学验证;通过气相色谱法建立自乳化颗粒剂中有关物质含量测定方法,并通过了方法学验证。第三部分,西甲硅油自乳化颗粒剂理化性质与初步稳定性考察。对西甲硅油自乳化颗粒剂的理化性质包括外观性状、粒度、干燥失重、颗粒流动性、自乳化时间和粒径、消泡能力进行考察,并测定制剂中主药及有关物质含量,以控制其质量。对三批自乳化颗粒剂进行初步稳定性考察,包括影响因素试验、加速试验、长期放置试验,结果显示制剂稳定性良好。第四部分,西甲硅油自乳化颗粒剂初步药效学考察。给小鼠灌胃低聚果糖建立胃肠胀模型,分别设置空白对照组、模型对照组、西甲硅油自乳化颗粒组,西甲硅油已上市制剂组,排水法测定各组小鼠胃肠容积的变化来考察体内消胀效果。结果显示西甲硅油自乳化颗粒剂与空白对照组、模型对照组相比均有显著性差异,与西甲硅油上市乳剂药效相近。