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目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是脑内最常见的具有极强侵袭性的恶性肿瘤,目前手术、放疗和化疗是针对于胶质瘤的主要治疗手段,替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种有效的口服型治疗胶质瘤的常用化疗药物。TMZ耐药性仍然是胶质瘤治疗失败的主要原因之一,中药和西药联用被证明可以改变肿瘤对西药的耐药性,是解决肿瘤耐药性的治疗方法之一。贞芪扶正胶囊是临床常用的中药制剂之一,研究表明贞芪扶正胶囊在多种癌症治疗中具有一定的临床药效,但尚未见到贞芪扶正胶囊应用在胶质瘤的治疗治疗中。本论文主要以构建好的胶质瘤TMZ耐药U87细胞株为研究对象,探讨和比较了单独贞芪扶正胶囊、TMZ、贞芪扶正胶囊和TMZ联用后对U87耐药细胞株细胞活性以及凋亡的影响,并且初步探讨了贞芪扶正胶囊影响胶质瘤TMZ耐药性的分子机理。材料与方法:通过逐渐增加TMZ浓度诱导获得TMZ耐药细胞株U87/TMZ;用单独50ug/mL贞芪扶正胶囊、300mM TMZ以及50ug/mL贞芪扶正胶囊+300mM TMZ联用处理U87/TMZ;采用Western blot方法检测检测了U87/TMZ的AKT,AMPK和MTOR的表达,然后检测cleaved PARP,cleaved caspase-3,autophagy-related protein LC3-II,pro-apoptotic protein Bax以及anti-apoptosis proteins Bcl-2的表达;用Annexin V、PI染色试剂盒和流式细胞仪检测的细胞的凋亡;用MTT法测定了贞芪扶正胶囊、TMZ、贞芪扶正胶囊+TMZ对U87/TMZ的药理活性。结果:1.贞芪扶正胶囊和TMZ联用可以阻断AKT和MTOR,激活AMPKα。2.贞芪扶正胶囊和TMZ联用可以增加cleaved PARP,cleaved caspase-3以及诱导U87/TMZ自噬和凋亡。3.贞芪扶正胶囊和TMZ联合可诱导95%的U87/TMZ死亡,而单独的贞芪扶正胶囊和TMZ U87/TMZ无明显影响。结论:1、贞芪扶正胶囊可以逆转U87/TMZ对TMZ的耐药性。2、贞芪扶正胶囊和TMZ联用结合可阻断AKT/AMPK/MTOR信号通路从而诱导U87/TMZ自噬和凋亡。3、贞芪扶正胶囊和TMZ联用也能诱导U87/TMZ死亡。