论文部分内容阅读
目的通过研究不同剂量鹰嘴豆芽素A(Bio A)对小鼠脑缺血再灌注损伤模型及D-半乳糖联合氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型的作用效果,探讨其神经保护机制。方法本实验分两个部分,第一部分为小鼠脑缺血再灌注损伤模型实验,第二部分为D-半乳糖联合氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型实验。脑缺血再灌引起损伤模型实验中:采用双侧颈总动脉结扎法(BCCAo)来制造小鼠脑缺血再灌注损伤模型,并通过Y迷宫评估假手术组、模型组和Bio A治疗组(5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg)的学习和记忆改变情况;利用试剂盒分别测定实验小鼠脑皮质和海马组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力的数值以及检测丙二醛(MDA)的含量;通过HE染色法观察实验小鼠大脑海马的CA1区神经细胞结构的变化情况。D-半乳糖联合氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型实验中:采用D-半乳糖联连续颈背部皮下注射联合腹腔注射氢溴酸东莨菪碱的方法加速小鼠老化,阳性对照组和各治疗组分别灌胃给予β-雌二醇(0.35 mg/kg)和Bio A组(5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg),其余各组给予生理盐水,学习记忆测试采用Y迷宫测试法,再利用试剂盒测定小鼠脑皮质和海马组织中的抗氧化指标(SOD、GSH-Px活力和MDA含量),采用HE染色的方法,观察痴呆小鼠海马CA1区神经细胞形态结构变化情况。结果脑缺血再灌注引起损伤模型实验中:Y迷宫结果显示Bio A高剂量(20 mg/kg)治疗组的小鼠学习和记忆能力改善明显,大脑皮质区SOD和GSH-Px活力明显升高,各治疗组的小鼠皮质区MDA含量明显下降,且HE染色结果显示Bio A治疗组的海马CA1区神经元细胞均存在修复表现,其中,高剂量组修复表现最好。D-半乳糖联合氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型实验中:Y迷宫检测提示Bio A治疗组和阳性对照组的学习和记忆正确次数均高于模型组,Bio A可提高大脑皮质区和海马区组织中SOD和GSH-Px活力,并降低MDA含量。显微镜下观察HE染色的病理切片提示Bio A治疗的小鼠海马CA1区神经细胞存在修复现象。所有测试结果均呈现一定的剂量正相关性。结论Bio A能在脑缺血再灌注损伤模型小鼠大脑区发挥抗氧化作用,清除自由基,使氧化与抗氧化过程趋于平衡,保护小鼠大脑海马CA1区的细胞,改善其学习和记忆能力。除此之外,Bio A还可以提高D-半乳糖联合氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠大脑皮质和海马组织中SOD和GSH-Px活力,降低MDA含量,对损伤的小鼠大脑皮质和海马组织中的神经细胞结构具有一定的修复作用,改善痴呆小鼠的学习和记忆能力。