论文部分内容阅读
目的 建立高尿酸血症大鼠模型并予以非布司他及别嘌醇进行干预治疗,通过检测足细胞nephrin、desmin及间质α-SMA在尿酸肾损害中表达变化情况,以探讨足细胞及相关分子在高尿酸血症肾脏损害发病机制中的作用,为临床尿酸性肾病的早期干预及治疗提供依据。方法 (1)SD大鼠随机分为四组:正常对照(NC)组、高尿酸(HUA)组、非布司他(FX)组、别嘌醇(ALLO)组,每组8只。除正常对照组外,其余三组采用氧嗪酸钾和腺嘌呤溶解于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)每日灌胃建立高尿酸血症大鼠模型。非布司他组和别嘌醇组在造模的同时给予非布司他(8mg/kg/d)和别嘌醇(50 mg/kg/d)治疗。(2)分别于造模4周和8周后检测大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮及24小时尿蛋白水平;HE、Masson染色、电镜观察肾脏组织病理情况,免疫组化、Western blot及RT-PCR测定nephrin、desmin、α-SMA的表达。结果 (1)造模4周及8周后,与正常对照组对比,其余三组大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白水平均明显升高,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);(2)HE染色结果显示,高尿酸组大鼠肾脏损伤明显,非布司他治疗后肾脏损伤减轻;Masson染色显示,高尿酸组肾小管上皮细胞纤维化程度最严重,非布司他组较别嘌醇组轻。电镜结果显示,高尿酸组足细胞足突广泛融合,其中非布司他组足细胞足突病变程度低于别嘌醇组,低于高尿酸组,趋于正常对照组。(3)免疫组化、Western blot及RT-PCR结果显示,正常对照组肾组织α-SMA与desmin低表达,nephrin高表达;图像分析结果显示:血尿酸水平与肾组织α-SMA、desmin表达呈正相关(P<0.05),与nephrin表达呈负相关。结论 (1)高尿酸血症可引起肾脏足细胞与肾功能损伤及肾小管上皮细胞纤维化改变。(2)尿酸水平与足细胞损伤存在线性相关。(3)非布司他干预后,血尿酸水平降低,肾脏足细胞损伤减轻,肾小管上皮细胞纤维化程度减少,有效改善高尿酸血症所致肾功能损伤。