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目的:炎症性肠病是肠道黏膜慢性复发性炎症,其机制不是很清楚,免疫反应异常是其主要机制之一。他汀类药物是HMG-Co A抑制剂,许多研究显示该类药物可作用于不同的免疫反应途径,因此能够参与免疫的调节。采用TNBS复制结肠炎模型,探讨Th17及Treg细胞失衡在其发病过程中的作用,并采用辛伐他汀干预,了解其在实验性结肠炎中的干预效应并探讨作用机理。方法:40只雄性SD大鼠,随机分5组:对照组(N组)、模型组(TNBS组)、辛伐他汀分为低剂量(SL组,5mg/kg)和高剂量(SH组,20mg/kg)两个组、柳氮磺嘧啶组(SASP组,400mg/kg)。后四组小鼠用5%TNBS+50%乙醇(v/v)溶液复制大鼠急性结肠炎模型,SL组和SH组在造模后分别灌胃不同剂量的辛伐他汀溶液,TNBS模型组在造模后使用相同量的生理盐水灌胃,一天一次,对照组大鼠经直肠灌注等容积的0.9%Nacl溶液后每天灌胃0.9%Nacl溶液2ml,连续7d。实验过程中,观察相关指标,每天记录并观察各组大鼠DAI评分,干预7d后,采集标本并肉眼观察结肠粘膜病变程度,行CMDI评分,HE染色后观察病理改变,并行TDI评分,以酶联免疫法(ELISA)检查血清中IL-17及IL-22、IL-10的水平,以免疫组化法检测结肠组织中IL-17、Foxp3的表达,RT-PCR检查结肠组织RORγt、Foxp3 m RNA表达量。组间比较采用单因素方差分析。结果:1、与对照组比较,模型及各干预组DAI、CDMI及TDI评分均升高,差异显著,具统计学意义,表明复制结肠炎模型成功。2、ELISA法检测TNBS组及各治疗组中大鼠血清中IL-17、IL-22水平,与对照组之间相较,显著升高,各个组之间相较,有显著差异(P=0.000),不同治疗组与TNBS组之间比较,有统计学意义(P<0.05)。各治疗组及TNBS组IL-10水平较对照组升高,差异有意义(P<0.05),不同治疗组与TNBS组比较明显升高,有统计学意义(P<0.05)。3、免疫组化法结果显示:7天后,检测各组结肠粘膜组织IL-17表达,差异有意义(P<0.05)。TNBS组IL-17表达量升高,与对照组相比较,具统计学差异(P=0.000)。TNBS组与SH组比较,有统计学意义(P=0.002),与SL及SASP组比较差异无意义。给药后各组大鼠结肠粘膜Foxp3表达,差异具显著性(P=0.000),与对照组相比,TNBS组中Foxp3的表达量升高,有统计学意义(P=0.010)。TNBS与SH组比较,有显著差异(P=0.000),而与SL、SASP组相比较,无意义。4、对照组的结肠粘膜中RORγt及Foxp3较少量的表达。TNBS组中RORγt m RNA表达量较对照组明显升高,而SH组干预后,RORγt m RNA的表达显著低于TNBS组(P<0.05)。TNBS组Foxp3有一定程度表达,经过治疗后,Foxp3 m RNA表达量明显上调,组间比较,差异具意义(P=0.000)。结论:1、Th17/Treg之间平衡失调与TNBS复制的结肠炎的发病过程相关。2、辛伐他汀可能抑制TNBS复制的急性结肠炎肠道炎症,其机制可能与上调Treg细胞,促进IL-10及Foxp3的表达,下调Th17细胞转化,与转录因子RORγt表达及IL-17产生减少,从而调节免疫平衡。