温度和pH敏感聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺)/壳聚糖水凝胶药物载体研究

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本文以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和N-羟甲基丙烯酰胺(NHMAm)为共聚单体与壳聚糖(CS)通过互穿网络(IPN)技术制备得到了聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺)/壳聚糖(P(NIPAAm-co-NHMAm)/CS)水凝胶。考察了水凝胶的凝胶化流变动力学过程、微观结构特征、机械性能、温度敏感特征;并着重研究了水凝胶的溶胀性能、pH敏感特征和对药物双氯芬酸钠(DS)的释放性能,建立了溶胀动力学和释药动力学模型。获得了以下主要结论:1)10℃下制备的P(NIPAAm-co-NHMAm)/CS水凝胶为均匀的、具有较好网络结构的、透明的淡黄色水凝胶体系;其流变动力学研究表明,该体系凝胶化速率较快,CS可延长凝胶化时间。CS含量或单体NHMAm(?)质量配比的增大可增大水凝胶的弹性模量和最大压缩应力。透光率和DSC研究表明,IPN水凝胶的最低临界溶解温度(LCST)随着单体NHMAm质量配比的增大而升高;CS含量的增大对LCST值影响较小,但会降低水凝胶的温度敏感性。当单体质量配比Rw(m(NIPAAm):m(NHMAm))=11:1时,LCST约为37.8℃,具有作为人体温敏药物载体的应用价值。2)研究表明,水凝胶的单体质量配比、CS含量、交联剂用量、温度、pH、离子强度均对水凝胶溶胀性能产生影响,水凝胶的溶胀动力学过程符合Schott二级动力学模型;温度升高,水凝胶的溶胀度会明显下降,在pH=1.4~8范围内,pH值越小溶胀度越大,证实该IPN水凝胶同时具有温度敏感性和pH敏感性;该IPN水凝胶具有较快的温度响应速率和良好的恢复性能,可满足释放药物应用需求。3)获得了包埋双氯芬酸钠(DS)的P(NIPAAm-co-NHMAm)/CS水凝胶载药体系,考察了单体质量配比、CS含量、温度、pH对释药性能的影响。研究表明,当Rw=11:1,CS含量为0.6%时,IPN水凝胶在37.5℃、pH=7.4接受液中可持续释药25h。建立了修正一级动力学方程可较好地表征IPN水凝胶的释药动力学过程。本文研究为P(NIPAAm-co-NHMAm)/CS水凝胶新体系应用于药物载体奠定了基础。
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