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目的：建立血浆中雷尼替丁、铋和二甲双胍浓度测定的方法,并应用于药物制剂的人体生物等效性研究。方法：雷尼替丁血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,以甲醇-2%冰醋酸水溶液-三乙胺(15：84：1,v/v/v)为流动相,法莫替丁为内标,采用Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,利用紫外检测器进行定量分析,检测波长为320 nm。铋血浆样品经硝酸硝化处理后,以铊为内标,采用电感耦合等离子体仪进行离子化,利用质谱作为检测器进行分析,检测的质荷比为205(205T1)和209(209Bi)。二甲双胍血浆样品用乙腈沉淀蛋白法进行处理,以乙腈-0.03 mol·L-1磷酸二氢钾水溶液(含5 mmol·L-1十二烷基硫酸钠)(32.5：67.5,v／v)为流动相,阿替洛尔为内标,采用Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,利用紫外检测器进行定量分析,检测波长为233nm。结果：雷尼替丁的线性范围为15-1500 ng·mL-1,定量下限为15 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于7.7%,准确度在94.3%-100.0%之间,低、中、高3个浓度样品的提取回收率分别为84.4%、83.4%和77.6%。该方法已应用于雷尼替丁两种制剂的生物等效性研究中,20名健康受试者单剂量口服含雷尼替丁150 mg的复方雷尼替丁分散片和复方雷尼替丁胶囊后,药动学参数分别为：Cmax(609±188), (615±227) ng·mL-1, Tmax(2.5±0.5), (2.6±0.4) h, AUC0-t(2627±801), (2687±779) ng·h·mL-1, AUC0-∞(2788±833), (2851±787) ng·h·mL-1, t1/2(5.31±1.73), (5.20±2.04) h。铋的线性范围0.4-100 ng·mL-1,定量下限为0.4 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于7.7%,准确度在98.2%-100.4%之间,低、中、高3个浓度样品的提取回收率分别为80.3%、81.0%和84.3%。该方法已应用于铋两种制剂的生物等效性研究中,20名健康受试者单剂量口服含铋110 mg的受试制剂和参比制剂后,药动学参数分别为：Cmax(36.3±21.8), (35.1±22.8)ng·mL-1, Tmax(0.73±0.31), (0.76±0.36) h, AUC0-t(135.9±82.7), (133.8±85.7) ng·h·mL-1, AUC0-∞(161.7±99.1), (157.4±101.5) ng·h·mL-1, t1/2(10.92±3.10), (11.04±3.14) h。二甲双胍的线性范围为20-5000ng·mL-1,定量下限为20 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于8.8%,准确度在96.1%-104.3%之间,低、中、高3个浓度样品的提取回收率分别为93.8%、92.0%和90.8%。该方法已应用于二甲双胍两种制剂的生物等效性研究中,20名健康受试者单剂量口服含二甲双胍1000 mg的盐酸二甲双胍肠溶微丸胶囊和盐酸二甲双胍肠溶片后,药动学参数分别为：Cmax(1729±483), (1715±456) ng·mL-1,Tmax(4.1±0.9), (4.6±0.9) h, AUC0-t(9322±2499), (9214±2501)ng·h·mL-1, AUC0-∞(9594±2589), (9511±2596) ng·h·mL-1, t1/2(4.17±0.54), (4.27±0.52) h。结论：三种方法分别用于测定雷尼替丁、铋和二甲双胍批量血浆样品的浓度,具有灵敏度高、专属性强、操作简便快速等特点,适用于雷尼替丁、铋和二甲双胍药物动力学及其制剂生物等效性的研究。