【摘 要】
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研究背景和目的:口腔癌是世界上八大癌症,严重威胁人类的健康,其中口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一,约占头颈部癌的90%,其中恶性占2%-4%。尽管目前肿瘤的局部控制率显著增高,但口腔癌患者5年生存率仍仅为50%,导致预后差的主要原因是他具有较强的浸润性生长和转移能力[1]。转移性的传播是由称为上皮-间质转化（EMT
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研究背景和目的:口腔癌是世界上八大癌症,严重威胁人类的健康,其中口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一,约占头颈部癌的90%,其中恶性占2%-4%。尽管目前肿瘤的局部控制率显著增高,但口腔癌患者5年生存率仍仅为50%,导致预后差的主要原因是他具有较强的浸润性生长和转移能力[1]。转移性的传播是由称为上皮-间质转化（EMT）的胚胎发育程序的再激活引发。而转录因子Snail是EMT的核心驱动因子促进EMT并促进侵袭、转移,本实验为了更好地理解Snail翻译后的调控,检测Notch 1、Snail、E-cadherin、FBXO11基因在口腔鳞状细胞癌体内的表达情况。研究方法:（1）收集海南医学院口腔颌面外科经过病理检查被确诊为口腔鳞状细胞癌的组织标本36例及其癌旁组织12例。通过免疫组化染色方法检测Notch 1、Snail、E-cadherin、FBXO11蛋白的阳性率,同时采用q RT-PCR实验技术检测Notch 1、Snail、E-cadherin、FBXO11基因的mRNA表达水平,Western-blot检测Notch 1、Snail、E-cadherin、FBXO11基因的蛋白表达水平。（2）通过RNA干扰技术抑制Snail的基因表达构建携带Luciferase荧光的载体和和过表达载体构建技术构建携带Luciferase荧光的Snail过表达载体,以及携带Luciferase荧光空白阴性对照组,转染到口腔鳞癌细胞系Cal27中,形成稳定细胞株后,尾静脉注射,小鼠随机分成三组:过表达组、沉默组以及对照组。定期进行活体成像检查转移情况,肿瘤成功转移后、处死。切取肺组织、肝组织及远处转移瘤行病理HE染色。研究结果:（1）在收集的人体口腔鳞状细胞癌的癌组织和癌旁组织中检测到Snail、Notch 1、FBXO11和E-cadherin的四个基因的mRNA和蛋白的所表达结果相一致,与淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义（P<0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（P>0.05）。Snail和Notch 1的mRNA和蛋白的表达水平在口腔鳞癌症组织中表达明显高于癌旁组织（P<0.05）,E-cadherin、FBXO11的mRNA和蛋白的表达水平癌旁组织中明显高于癌症组织（P<0.05）。（2）构建的Snail过表达、沉默、以及对照组稳定的细胞系,构建小鼠的瘤体模型,定期进行实时观察。8周后处死小鼠,检测到小鼠模型中Snail过表达组转移率最高,其次是对照组,Snail沉默抑制组的肿瘤转移率最低。研究结论:（1）Notch 1、Snail的mRNA和蛋白的表达水平在口腔鳞癌症组织中明显高于癌旁组织,而E-cadherin、FBXO11的mRNA和蛋白的表达水平在癌旁组织中表达明显高于口腔鳞癌症组织。mRNA和蛋白表达与淋巴结转移、临床分期相关,与年龄、肿瘤大小无关。（2）在体内,Snail是促癌基因,Snail过表达可以促进肿瘤的转移。
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