血清miRNA作为前列腺癌诊断标志物的研究

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目的:前列腺癌在男性肿瘤疾病中发病率仅次于肺癌而居于第二位,前列腺癌患者早期缺乏特异性的临床表现,且我国普查手段尚未全面推广,大多数患者往往就诊不及时,确诊时已处于进展期。传统肿瘤标志物在前列腺癌早期诊断中敏感性和特异性的相对不足,本研究旨在寻找循环血清微小RNA表达谱,作为前列腺癌的非侵入性生物学标志物。方法:我们设计了一个包含四个步骤的实验模型,通过定量实时聚合酶链反应检测了86位PC患者和86位正常对照(NCs)血清中的miRNA的表达水平,并以差异表达的miRNAs为基础,构建具有诊断效能的miRNA标签。在本研究中我们使用受试者工作特征曲线评估诊断的准确性。其次,我们将本研究中得到的miRNA标签与已经报道的miRNA组合进行了对比,并在4个公共数据集中进行了验证。同时,为了进一步探究得到的miRNA在体内可能的作用形式,我们检测了癌及癌旁组织、血清外泌体中miRNA的表达水平。结果:经过实验我们确定了一组3个miRNA(miR-146a-5p,miR-24-3p和miR-93-5p)的标签,它们的表达水平在前列腺癌患者的血清样本中持续上调,且能够作为生物学标签区分前列腺癌患者和健康对照人群。在训练,测试和外部验证阶段,此分子标签的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为0.819、0.831和0.814。该分子标签的诊断效能在4个公共数据集中亦显示稳定,且优于已发表的miRAN分子标签。此外,miR-93-5p在PC外泌体样本中的也呈高表达。但是,在PC组织样本中,三个miRNA均无显著的统计学差异。结论:血清miR-146a-5p,miR-24-3p和miR-93-5p组成的分子标签可作为前列腺癌的潜在诊断性生物学标志物,该分子标签能够有效的区分前列腺癌患者和正常人群。
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