背景:胃癌（Gastric Cancer,GC）被认为是世界上最常见的恶性肿瘤之一,2018年世界卫生组织公布全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）指出在全球范围内胃癌的发病率居所有癌症新发病例的第五位,死亡率在癌症相关死亡中位列第三。在我国胃癌是仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤,目前以化疗为主的个体化治疗仍然是复发性及不可手术切除的进展期胃癌的主要治疗手段,但疗效有限,中位总生存期仅为10-15个月。近年来很多研究表明,表观遗传学能够影响肿瘤的发生、发展,而DNA甲基化是表观遗传学中的重要部分,在维持正常细胞生长、肿瘤的发生、发展中起着重要作用。DNA甲基化异常可使原癌基因被激活、凋亡机制异常、转录受到抑制、细胞生长周期紊乱、信号通路异常,促进肿瘤发生,甚至影响患者的预后。近年来,肿瘤的免疫治疗已经成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的新型治疗模式。PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤中疗效显著。但免疫治疗在胃癌患者中的作用仍有待于进一步研究。目的:通过检测PD-L1基因启动子区的甲基化表达,分析其在胃癌组织及癌旁组织中的甲基化表达差异及与临床病理因素之间的关系;通过分析PD-L1基因启动子区甲基化表达及临床病理因素与化疗疗效及生存期的关系,探讨PD-L1基因启动子区异常甲基化在胃癌发生、发展中的作用。材料与方法:收集大连医科大学附属第二医院2010.01.01日至2017.08.31期间住院治疗的70例晚期胃癌石蜡标本及临床资料,同时选取20例癌旁组织作为对照。采用甲基化特异性PCR法检测胃癌及癌旁组织中PD-L1启动子区甲基化的表达,将PCR产物的琼脂糖凝胶电泳检测作为实验结果。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,采用χ~2检验比较PD-L1在癌组织、癌旁组织中的甲基化表达及PD-L1在癌组织中的甲基化表达与临床病理因素以及与化疗疗效的关系;利用Logistic回归模型寻找化疗疗效的预测因子;采用Log-Rank检验进行生存时间的比较并应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用COX回归分析预后因素（P<0.05代表差异有统计学意义）。结果:1.70例胃癌组织中PD-L1基因启动子区的甲基化率为37.1%,而癌旁组织中PD-L1的甲基化率为10%（P=0.021）。2.淋巴结转移数目多者PD-L1启动子区甲基化表达率更高（P=0.049）;PD-L1启动子区甲基化的表达与患者的性别、年龄、肿瘤最大径、脉管癌栓、神经侵犯、肿瘤分化程度及病理类型均不相关。3.70例胃癌患者中,PD-L1基因启动子区甲基化阴性表达者较甲基化阳性表达者化疗有效率高（34.1%vs 11.5%,P=0.037）;胃癌根治术后复发者的化疗有效率（37.5%vs 15.8%,P=0.038）和疾病控制率（90.6%vs 68.4%,P=0.024）均优于初治时外科姑息切除者;淋巴结转移数目少者较转移数目多者化疗有效率高（41.2%vs 12.5%,P=0.009）,以上因素均可作为化疗疗效的预测因子。4.70例胃癌患者中,分化程度为中、高分化者中位OS比低分化者延长5.6个月（14.0 vs 8.6,P=0.006）,多因素校正分析后发现分化程度是晚期胃癌患者中位OS的独立影响因素,分化程度为低分化的患者死亡风险较中、高分化的患者增加1.965倍（P=0.012）。5.44例甲基化阴性表达者中,胃癌根治术后复发者（P=0.042）化疗有效率更高,组织学类型为中、高分化的患者疾病控制率更高（P=0.016）。6.26例甲基化阳性表达患者中,接受铂类/氟类化疗方案者较接受紫杉/氟类化疗者中位PFS延长（8.2 vs 4.0,P=0.008）,多因素校正后发现应用紫杉/氟类化疗方案者疾病进展风险是应用铂类/氟类化疗方案者的5.009倍,其可作为PD-L1启动子区甲基化阳性表达的晚期胃癌患者一线化疗PFS的独立预后因素（P=0.015）。结论:1.在胃癌组织中PD-L1基因启动子区甲基化发生频率明显高于癌旁组织,PD-L1启动子区甲基化高表达状态可能为胃癌的发生机制之一。2.PD-L1启动子区甲基化表达水平可能成为晚期胃癌化疗疗效的独立预测因子。3.PD-L1启动子区甲基化阳性表达者应用铂类联合氟类方案一线化疗能获得更长的无进展生存期。