目前,CHB患者主要使用核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（I FN）进行抗病毒治疗,由于IFN存在许多副作用,多数患者会选择N As治疗。肝内ccc DNA是慢性HBV持续感染的原因,导致CHB患者需要长期甚至终生服用NAs类药物。虽然肝内ccc DNA的彻底清除可能最为接近病毒学治愈状态,但是对ccc DNA的检测需要通过肝组织活检,这在临床上无法普遍开展。临床常用的监测抗病毒治疗疗效指标如HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag以及近来引起关注的HBc Ag,在反映肝内ccc DNA转录活性方面存在局限性。血清HBV pg RNA来源于肝内ccc DNA直接转录,可以作为反映CHB患者肝组织内ccc DNA存在和转录活性的良好指标,它的持续不可检测可以表明CHB患者肝内c cc DNA的消失或者处于转录静息状态,有助于判断临床上NAs类药物抗病毒治疗的疗效。目的:本课题研究旨在探讨CHB患者接受核苷类药物（NAs）抗病毒治疗过程中,在血清HBV DNA水平下降至低于检测下限后,患者血清HBV pg RNA的动态变化对疗效评估的临床意义。方法:（1）研究对象均来自广西医科大学第一附属医院感染性疾病科抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者队列,CHB临床诊断与抗病毒指征符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》,接受NAs治疗,均获得血清HBV DNA病毒学应答后维持应答时间>3年,依从性良好,冻存有每次随访点血清。（2）血清标本来源于患者基线、血清HBV DNA首次应答、血清HBV DNA维持应答1、2、3年五个时间点血清,采用荧光定量PCR检测患者血清HBV pg RNA载量。（3）单因素重复测量方差分析,比较基线、血清HBV DNA首次应答、血清HBV DNA维持应答1、2、3年五个时间点血清HBV pg RNA载量的动态变化,同时计算不同时间点血清HBV pg RNA累计阴转率。（4）双变量直线Pe arson相关分析62例患者接受NAs治疗前,血清HBV DNA和HBV pg RNA相关性。（5）分别以年龄、性别、NAs用药史、NAs用药方案、基线血清HBV DNA载量（lg copies/ml）、基线血清HBe Ag状态、血清HBV DNA病毒学应答时间、在观察终点时是否达到2017版欧洲肝脏研究学会（EASL）指南停药标准为影响因素,两因素重复测量方差分析不同因素对血清HBV pg RNA载量的动态变化的影响;卡方检验比较血清HBV DNA维持应答3年时的血清HBV pg RNA累计阴转率差异。结果:（1）62例CHB患者在基线、血清HBV DNA首次应答和维持应答1年、2年、3年的血清HBV pg RNA载量逐次下降（P6（lg copies/ml）患者,所有观察点血清pg RNA载量均高于基线血清HBV DNA载量≤6（lg copies/ml）患者（P=0.001）,在HBV DNA维持应答3年时的p g RNA阴转率为33.3%vs 51.7%（P=0.143）。（3）基线血清HBe Ag阳性患者,所有观察点血清pg RNA载量均高于基线HBe Ag阴性患者（P<0.01）,在HBV DNA维持应答3年时的pg RNA阴转率为16.7%vs 65.6%（P6个月患者,所有观察点血清pg RNA载量均高于HBV DNA病毒学应答时间≤6个月患者（P=0.003）,在HBV DNA维持应答3年时的pg RNA阴转率为18.2%vs 47.1%（P=0.078）。（5）血清HBV DNA维持应答3年时,达到和没有达到2017版EASL指南停药标准的患者的血清pg RNA阳性率为48.5%vs 69%（P=0.103）。结论:（1）CHB患者长期有效的NAs类药物治疗,可以持续获得血清HBV pg RNA消减;（2）动态血清HBV pg RNA的定量检测,有助于判断NAs类药物抗病毒治疗的疗效,尤其是血清HBV DNA不可检测之后肝内ccc DNA转录状态;（3）血清HBV pg RNA可以作为评估安全停药的指标补充。