高渗、高钾刺激对心房钠尿肽分泌的影响心脏作为内分泌器官，生成和分泌钠尿肽激素（natriuretic peptides）参与调节体液和血压。自从1981年De Bold等首次发现心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）以来，目前已确认人和动物体内存在钠尿肽家族（family of natriuretic peptide，NPs）激素。它包括四大成员，即ANP、脑钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C型钠尿肽（C-type natriuretic peptide，CNP）和D型钠尿肽（dendroaspis natriureticpeptide，DNP）。这类激素共同的生物学作用是排钠，排尿，参与水盐平衡和血压调节、抑制细胞增殖、调节免疫和保护细胞以及脂质代谢等。尽管早期研究指出，心房血容量增加，心房肌牵张，心率加快和血压升高可刺激心房ANP的分泌。而且除了肾上腺素能、胆碱能及肽能受体对ANP分泌具有一定的调节作用外，内皮素（ET）-1通过其ET-A受体促进ANP的分泌。但ANP分泌的详细机制尚不甚清楚。临床及实验研究证实，高渗的氯化钠溶液可明显增加肾血流量，尿量及肌酐清除率，促进体内代谢尾产物的排泄，改善肾脏功能。其中具有排钠，排水效应的ANP发挥重要作用。而且一些研究表明，高渗刺激促进ANP的分泌，其作用主要受Ca²⁺调节。另外，Chan等在观察34名患有高血钾症的病人中发现，大多数肾素-血管紧张素-醛固酮系统受抑制患者血浆ANP的含量明显增加。这些研究结果表明，高渗、高K⁺对ANP分泌具有调节作用，但其机制尚不清楚。为此，本研究利用放射免疫技术，采用家兔离体搏动的心房灌流模型，观察和探讨高渗、高钾刺激对家兔心房ANP分泌的影响及其作用机制，为阐明和探讨ANP分泌机制及其功能研究提供理论依据。本项研究结果如下：1、不同浓度（30、60、100mmol／L）的甘露醇高渗液明显增加家兔心房ANP的分泌（分别P＜0.01）和心房搏出量（分别P＜0.01），并呈现剂量依赖性特征。但心房搏动压在30mmol／L时开始明显增加（P＜0.01），在60mmol／L时达到峰值（P＜0.01），在100mmol／L下反而呈现下降趋势，但仍高于对照循环（P＜0.01）。甘露醇高渗液对ANP分泌和心房机械活动的上述影响在60mmol／L下达到最佳效应。2、L-型Ca²⁺通道阻断剂nicardipine（1.0μmol／L），可阻断60mmol／L甘露醇高渗液诱导的ANP分泌增多和增加心房每搏出量的效应。而细胞内Ca²⁺库阻断剂ryanodine （1.0μmol／L）尽管阻断甘露醇（60mmol／L）高渗液诱导的心房搏出量增加作用，但未能改变其诱导的ANP分泌增多的效应（P＜0.01）。3、ATP敏感的K⁺通道(K_ATP)阻断剂glibenclamide（1.0μmol／L），未能改变甘露醇（60mmol／L）高渗液诱导的ANP分泌增多（P＜0.001）效应，但可阻断高渗引起的心房每搏出量增加作用（P＞0.05）。4、高K⁺缓冲液（120％K⁺ of HEPES buffer）明显增加家兔心房ANP的分泌（P＜0.01），但对心房每博输出量没有引起显著影响（P＞0.05）。5、ATP敏感的K⁺ (K_ATP)通道阻断剂glibenclamide （1.0μmol／L），能够阻断高钾诱导的ANP分泌增加效应（P＞0.05），而对心房播出量未能引起明显影响；电压门控的K⁺通道阻断剂TEA （tetraethylammonium chloride，TEA）抑制心房搏出量（P＜0.05）的同时也可阻断高K⁺诱导的ANP分泌增多效应（P＞0.05）。6、L-型Ca²⁺通道阻断剂nicardipine（1.0μmol／L），明显抑制心房搏出量（P＜0.01）的同时阻断高K⁺诱导的ANP分泌增多效应。以上结果提示：1、高渗、高K⁺刺激均促进家兔心房ANP的分泌。2、高渗刺激促进心房ANP分泌的作用与L-型Ca²⁺通道有关。3、高K⁺刺激引起心房ANP分泌增多的效应与ATP敏感的和电压门控的K⁺通道有关，且L-Ca²⁺型通道也在参与调节。