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目的：探讨Cullin1(Cul1)基因对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响，并探讨其具体分子作用机制。 方法：Western Blot实验观察Cul1 siRNA能否干涉乳腺癌细胞中Cul1基因的表达；CCK-8细胞增殖实验检测Cul1基因干涉后对MDA-MB-231和BT-549两种乳腺癌细胞增殖的影响；流式细胞仪检测两种乳腺癌细胞周期的变化；WesternBlot实验分析Cul1基因干涉后对MDA-MB-231和BT-549两种乳腺癌细胞周期蛋白及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响；细胞迁移实验观察Cul1基因干涉后对MDA-MB-231和BT-549两种乳腺癌细胞迁移能力的影响；细胞侵袭实验观察Cul1基因干涉后对两种乳腺癌细胞侵袭能力的影响；明胶酶谱实验检测Cul1基因干涉后对两种乳腺癌细胞分泌MMPs的影响；Western Blot实验观察Cul1基因干涉后对两种乳腺癌细胞中MMPs及TIMPs蛋白表达的影响。 结果：Cul1 siRNA能干涉MDA-MB-231和BT-549乳腺癌细胞中Cul1基因的表达；Cul1基因干涉后两种乳腺癌细胞的增殖速度明显减慢，其中在72和96小时最明显；Cul1基因干涉后两种乳腺癌细胞G1期的细胞比例下降缓慢，而对照组G1期细胞比例下降的比较明显，其中在6小时最明显；Cul1基因干涉后MDA-MB-231和BT-549乳腺癌细胞中的Cyclin A、Cyclin D1及Cyclin E的蛋白量表达明显减少，而p21和p27的蛋白表达量明显增加；Cul1基因干涉后MDA-MB-231和BT-549两种乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力与对照组相比分别减少83％和77％；Cul1基因干涉后两种乳腺癌细胞中MMP-2的活力与对照组相比分别减少88％和76％；Cul1基因干涉后两种乳腺癌细胞中MMP-2蛋白表达量明显减少，而TIMP-2的蛋白表达量明显增加。 结论：Cul1基因干涉后通过下调Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E蛋白的表达，同时上调p21和p27蛋白的表达，并使MDA-MB-231和BT-549两种乳腺癌细胞停滞在G1期，最终抑制两种乳腺癌细胞的增殖。Cul1基因干涉后通过上调TIMP-2的表达、抑制MMP-2的表达，打破了TIMP-2/MMP-2的平衡，最终抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。