口腔癌，尤其是口腔鳞状细胞癌严重威胁着人类健康。化学药物治疗是治疗口腔鳞状细胞癌最常用的方法之一。但是，越来越多的肿瘤已对化疗药物产生耐药现象，这严重影响了化疗药物的抗癌效果。近年来，由于发现自噬对肿瘤细胞有抑制作用，人们便开始利用自噬作用去攻克肿瘤细胞的耐药性，提高化疗药物的疗效。自噬作为肿瘤细胞的一种保护机制，可以将受损的细胞器及非必要的大分子运送至溶酶体当中，进行降解，形成氨基酸，多肽，脂肪酸等小分子结构，为肿瘤细胞提供充足能量，并得以循环，以对抗化学药物带来的损伤。自噬抑制剂与化疗药物的联合应用，在体内、外实验中都被证实有良好的抗肿瘤效果。然而，目前被广泛应用的自噬抑制及化疗药物都存在不足之处。如:严重的毒副作用、水溶性差、生物利用率低、半衰期短、稳定性差等，这些严重影响了它们在临床上的应用。因此，研制一种可靠的药物载体，能靶向的把自噬抑制剂及化疗药物输送到肿瘤细胞中去，是一件非常必要的事情。这将为提高化疗药物的抗癌效果，降低其不良反应的副作用提供新的临床治疗思路。　　目前，两亲性聚合物，尤其是具有pH响应性特点的两亲性聚合物，作为输送抗癌药物的载体，为人们所广泛关注。这种聚合物，可以通过与抗癌药物表面的活性基团反应，形成共价键或直接通过亲疏水作用将目标药物载入，并自组装形成纳米级的胶束，通过高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retentioneffect，EPR)被动的聚集在肿瘤组中。由于肿瘤组织中的pH值低于正常组织，为酸性，因此富含对酸性条件敏感键的聚合物胶束进入肿瘤组织后，会迅速降解，并释放出载入的药物。　　在本课题中，我们用阿霉素(DOX)共轭的超支化多聚酰腙(Doxorubicinconjugated hyperbranched polyacylhydrazone，HPAH-DOX)作为载体，载入了自噬抑制剂LY294002。因DOX表面的酮基与HPAH表面的酰肼键反应，形成对pH敏感的酰腙键，DOX被共价的结合在了HPAH表面，并在水相中自组装形成HPAH-DOX胶束。而疏水性的药物LY294002，则通过亲疏水作用，被包入HPAH-DOX胶束中，形成了LY-loaded HPAH-DOX胶束。我们用HPAH-DOX，HPAH-DOX和LY294002的混合溶液及LY-loaded HPAH-DOX（三组治疗方案中DOX含量均相同，后两组中LY294002的含量也相同）来处理口腔鳞状细胞癌细胞系CAL-27及HN-6，用MTT法测量细胞存活率，并分析了CAL-27及HN-6细胞的自噬及凋亡情况。结果表明，与另外两组比较，LY-loaded HPAH-DOX表现出最高的自噬抑制率及抗癌效果，这是因为当LY-loadedHPAH-DOX被肿瘤细胞吞噬，并运送到溶酶体时，通过物理包裹作用载入的LY294002，比通过共价键结合在HPAH表面的DOX，优先释放到肿瘤细胞中，并发挥其抑制自噬的作用。这使肿瘤细胞，对随后释放到肿瘤细胞中的DOX的敏感程度大幅度增加;因此，大大提高了整体药物的抗肿瘤效果。　　综上所述，用具有对pH敏感性的两亲性聚合物，作为载体的同时载入抗肿瘤药物及自噬抑制剂，可以有效提高自噬抑制剂及抗癌药物的协同效应，为两种药物的联合治疗提供了新的思路。