乳腺癌是女性致命恶性肿瘤,目前乳腺癌的治疗方式仍为手术配合放化疗,但是乳腺癌化疗的临床效果有限并且患者经长期化疗后会出现耐药现象,因此开发新型的乳腺癌治疗药物意义重大。近期研究表明CTAB作为一种小分子化合物在多种肿瘤中均起到明显的抑癌作用,但其对乳腺癌的作用尚不明确,因此本课题拟探讨CTAB对乳腺癌增殖以及耐药的调控作用并初步探索其可能机制。本论文的第一部分研究,我们选取乳腺癌耐药细胞株MCF-7/MDR,通过MTT法检测CTAB是否可以增加DOX对乳腺癌的敏感性,并利用Western blot法检测AMPK-HIF-P-gp信号通路的变化;接下来利用AMPK抑制剂以及HIF过表达载体进一步证明AMPK以及HIF在CTAB增敏中起到的重要作用;最后构建裸鼠皮下移植瘤模型,从体内水平进一步证明CTAB的增敏作用以及验证CTAB通过AMPK-HIF-P-gp信号通路调控乳腺癌耐药,并初步探讨CTAB的安全性。第二部分研究,我们选取乳腺癌细胞系MCF-7,利用MTT法检测CTAB是否对乳腺癌细胞具有杀伤作用;并利用流式细胞术检测其杀伤作用是通过凋亡方式实现的;利用Western blot检测p53、Bax、Bcl-2、P-bcl-2、Bim、Bad、Clevered Caspase-3和Clevered Caspase-9等凋亡相关蛋白的表达水平,初步探讨CTAB促凋亡的可能机制。我们发现安全剂量的CTAB可以增加DOX对乳腺癌的敏感性,并且这种增敏作用是通过通过激活AMPK进而抑制HIF-1α实现的,CTAB具有一定的安全性。CTAB能够促进乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的凋亡,并且是通过激活p53进而抑制Bcl-2实现的。本研究结果显示CTAB能通过激活AMPK通路诱导乳腺癌细胞对DOX化疗的敏感性;CTAB可能通过激活p53通路诱导乳腺癌细胞线粒体内源性凋亡。