Plectin-1特异性结合肽修饰的金纳米粒子用于放射治疗胰腺导管腺癌的研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:DayaL
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胰腺癌是目前常见的一种恶性程度极高的肿瘤,该病的其发病率与致死率近乎持平,其死亡率约占年发病率的98%,被称为“癌中之王”。胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是最常见和最致命的胰腺癌,占胰腺癌的90%以上,PDAC是一种侵袭性极强的肿瘤,早期症状不典型,侵袭性强,恶性程度高,对目前主要的治疗手段不敏感,预后差,并且超过80%的患者在确诊为胰腺癌时已处于癌症晚期,只有10%-15%左右的病人,在明确诊断时能够得到根治性切除,5年存活率也仅为1%-5%。放射治疗是治疗恶性肿瘤的一种比较有效的方法,放射治疗对胰腺癌局部控制、止痛疗效显著;但是在PDAC的放射治疗过程中,因胰腺毗邻胃肠道组织,不能将高剂量的放射线特异性的递送至胰腺肿瘤位置,而低剂量的放射线治疗对胰腺导管腺癌治疗效果有限,导致放射治疗并未在临床胰腺癌患者着得到广泛应用。为了增强肿瘤的放射敏感性,同时减少对正常细胞损伤,临床上常使用增敏剂来加强肿瘤的杀伤效果。金纳米粒子(Au NP)具有强大的吸收X射线的特性,故在进行放射治疗时,常被用作放射增敏剂,然而为了取得理想的疗效和限制治疗中的非靶向细胞毒性,我们尚需对金纳米粒子进行表面修饰。Plectin-1是一种表达于胰腺肿瘤细胞表面的特异蛋白,是体内外治疗胰腺肿瘤的靶点。本研究中,我们构造了一种plectin-1结合肽修饰的金纳米颗粒(Au NP-PP),在体内和体外研究Au NP-PP对胰腺癌放射治疗的效果。体外的结果显示与没有修饰的金纳米颗粒(Au NP)相比,Au NP-PP对胰腺导管腺癌细胞(PDAC-1)具有更好的靶向性,在低剂量的X射线(2Gy)照射下,Au PP-PP能够降低PDAC-1细胞的存活,诱导细胞的凋亡;在PANC-1荷载瘤小鼠模型上进行Au NP或Au NP-PP腹腔注射并放射治疗6周后,结果发现,与Au NP处理组相比,Au NP-PP处理能够显著减小肿瘤的体积,并能够降低诱导肿瘤细胞的凋亡;而病理组织学检查发现,Au NP和Au NP-PP处理均没有影响小鼠肝脏和肾脏的损伤。综上所述,本研究中制备的plectin-1结合肽表面修饰Au NP,与低能量的X射线联用,能更有效地抑制肿瘤的生长并诱导PDAC的细胞凋亡。本研究制备的Au NP-PP将为PDAC放射治疗提供一种新的放射增敏剂,也为Au NP-PP的临床应用提供了理论依据。
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