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脾胃学说是中医理论体系的重要组成部分,脾胃湿热证则是脾胃学说的重要组成部分。脾胃湿热证在岭南地区就非常常见,历代医家对其病因病机及治法方药有相关阐述。现代学者研究发现脾胃湿热证与炎症反应、胃肠动力学、细胞免疫及细胞凋亡等关系密切。 在Hp感染后引起胃黏膜损伤,其致病机制可能为其本身定植致病因子(包括鞭毛、尿素酶、Hp的粘附因子);以损伤胃黏膜为主的致病因子(包括vacA、cagA、溶血素、脂多糖、尿素酶、脂酶和蛋白酶);与炎症和免疫有关的致病因子(包括脂多糖、cagA、热休克蛋白、趋化因子、尿素酶)及细胞凋亡反应。 NF-κB作为重要的转录调控因子,其可以启动和调节相关炎症基因转录,在炎症反应细胞因子网络调节通路中起重要作用,在机体免疫反应、炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡等方面起着重要作用。NF-κB可能是作为炎症发生发展过程一个枢纽,调控多种炎症因子的转录进而调节炎症的进程,NF-κB可以启动多种炎性细胞因子,如IL-1β、MCP-1、GM-CSF及RANTES等,从而引起炎症反应持续;而IL-1β、TNF-α、MCP-1及GM-CSF还可进一步促进NF-κB活化,产生反馈调节反应,从而使炎症持续和放大。 MCP-1及RANTES作为CC类炎性趋化因子一方面可在许多人类疾病中介导病理性组织损伤;另一方面可刺激机体发生适当的免疫反应,抵御微生物侵入。趋化因子通过不同的配体来介导Th1/Th2细胞免疫表达。 一、临床实验研究 研究目的: 通过对Hp相关胃病脾胃湿热证患者Hp感染、IL1-β、GM-CSF、MCP-1及RANTES在外周血表达的检测,并以之与脾气虚证相对照,探讨 Hp相关胃病脾胃湿热证发生的病理机制,说明不同证型间具有的不同发病机制,为进一步加强脾胃湿热证的现代研究,为脾胃湿热证提供生理病理基础,完善脾本质的探讨,以及提高中医药治疗脾胃病的临床疗效提供依据,同时为其治疗提供更佳的理论指导。 研究方法: 1、选择中医辨证属于脾胃湿热证和脾气虚证的胃病患者67例,其中脾胃湿热证热重于湿者9例,脾胃湿热证湿热并重者21例,脾胃湿热证湿重于热者22例,脾气虚证者15例。招募健康志愿者12例作为正常对照组。各组受试对象均完成临床观察表,由专人询问,对症状进行评定计分并填写表格。 2、各组受试对象均需由专业护士抽取外周血4ml,并进行血清提取。 3、Hp检测采用安速快速Hp检测方法。 4、采用液相蛋白芯片技术进行各组血清 IL-1β、RANTES、GM-CSF、MCP-1表达的检测。 实验结果: 1、一般资料:对各组年龄、性别及脾胃湿热证组与脾气虚证组的病程分析,未见显著性差异(P>0.05),组间具有可比性。 2、脾胃湿热证Hp阳性与Hp阴性主要临床症状(舌苔黄腻、胃脘痛或胀痛、大便粘滞及纳呆)积分,经统计学分析,未见显著性差异(P>0.05)。 3、脾胃湿热证外周血GM-CSF、IL-1β表达的关系 脾胃湿热证组与脾气虚证组比较:GM-CSF的表达,脾胃湿热证湿热并重亚型较脾气虚证组明显增高(P<0.05),且较正常对照组有增高的趋势(P>0.05);其余各组之间比较,未见显著性差异(P>0.05)。 各组Hp感染与GM-CSF表达关系:脾胃湿热Hp(-)与脾气虚Hp(+)组比较,表达有增高的趋势(P>0.05),其余各组之间进行比较,未见显著性差异(P>0.05)。 脾胃湿热证与脾气虚证组比较:IL-1β表达脾胃湿热证湿热并重亚型较脾气虚证组有增加的趋势(P>0.05),在其余各组之间比较,未见显著性差异(P>0.05)。 各组Hp感染与IL-1β表达关系:组间两两进行比较未见显著性差异(P>0.05)。 在脾胃湿热亚型组中,IL-1β及GM-CSF表达呈湿热并重>热重于湿及湿重于热的趋势,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。 4、脾胃湿热证外周血MCP-1、RANTES表达的关系 各组外周血中MCP-1及RANTES的表达未见显著性差异(P>0.05)。各组Hp感染与MCP-1及RANTES的表达未见明显相关性(P>0.05)。 在脾胃湿热证亚型中,MCP-1及RANTES的表达呈湿热并重>热重于湿及湿重于热的趋势,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。 5、Hp感染与GM-CSF、IL-1β、MCP-1及RANTES表达的关系 Hp感染与GM-CSF、IL-1β、MCP-1及RANTES表达无明显相关性。 二、结论: 1、脾胃湿热证胃病患者临床主要症状积分与Hp感染未见明显相关性。 2、Hp感染可能具有一定程度诱导IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达增加的趋势。 3、胃病中湿热病邪可能具有一定程度诱导IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达增加的趋势。 4、脾胃湿热证中湿热并重亚型与IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达呈现一定程度正相关趋势。 本课题通过外周血IL-1β、RANTES、GM-CSF、MCP-1表达的检测,探讨Hp相关胃病脾胃湿证发生的机理,从人体有机整体角度分析,从某种意义更加体现脾胃湿热证在各个疾病中的本质,同时也对证进行客观化的解读,从而可为辨证论治提供一定的客观依据。