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目的:评估鼻内胰岛素对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者运动功能及生活质量的影响;探讨鼻内胰岛素对PD患者不同脑区低频振幅(Amplitude of Low-Frequency Fluctuations,ALFF)及脑功能连接(Functional Connectivity,FC)的影响;初步判断鼻内胰岛素对PD的治疗作用及其可能的机制。方法:招募2019年01月-2020年01月于川北医学院附属医院神经内科门诊就诊的PD患者32名。随机分成胰岛素组(n=16)及对照组(n=16),两组分别予以门冬胰岛素注射液20IU/d(诺和诺德公司丹麦)及等量生理盐水(科伦公司中国)0.2mL/d(连续4周)。在给药前、后分别评估帕金森统一评分量表(Unified Parkinson Disease Rating Scale,UPDRS)、帕金森生活质量评估量表(Parkinson’s Quality of Life Assessment Scale-39,PDQ-39)及完成静息态功能磁共振(resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI)扫描。利用SPSS22.0统计软件,采用配对t检验及卡方检验分别比较两组的一般临床资料(包括性别、年龄、受教育年限、病程等)。利用Kolmogorov-Smirnov检验(D检验)判断试验数据是否符合正态分布,符合正态分布的数据采用平均数±标准差(x±s)表示,并利用t检验进行统计学分析。不符合正态分布的数据用中位数(四分位间距)表示,并利用秩和检验进行统计分析。等级资料用卡方检验进行分析。分别比较了两组治疗前后组内变化、组间治疗前基线水平及治疗前后组间差值变化,均以P<0.05为有统计学意义。对rs-fMRI运用统计参数图数据包8进行预处理,利用REST软件进行ALFF分析,分别对两组治疗前后rs-fMRI数据进行重复测量的方差分析,设定P<0.05,团块大小>38(AlphaSim校正)有统计学意义,然后采用配对t检验对有显著差异的脑区进行后验,设定P<0.05有统计学意义。选择ALFF中有差异的三个脑区作为感兴趣的种子点(region of interest,ROI)进行全脑FC计算,对两组治疗前后数据进行重复测量的方差分析,设定P<0.01,团块大小>37(AlphaSim校正)具有统计学意义。然后采用配对t检验对有显著差异的脑区进行后验,设定P<0.05具有统计学意义。结果:(1)一般临床资料:最终分析胰岛素组12人,对照组8人,两组间的性别、年龄、受教育年限、病程及左旋多巴等效剂量均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。(2)量表:(1)UPDRS:胰岛素组UPDRS各部分、总分及Hoehn&Yahr(H&Y)分期治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后各部分、H&Y分期及总分差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前各部分基线水平均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。UPDRS第三部分及总分两组治疗前后差值有统计学意义(P<0.05)。(2)PDQ-39:两组治疗前后PDQ-39评分变化均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前各部分基线水平均无统计学差异(P>0.05),具有可比性;两组各部分及总分治疗前后差值无统计学意义(P>0.05)。(3)rs-fMRI:rs-fMRI最终分析胰岛素组9人,对照组7人。(1)ALFF:胰岛素组ALFF增加的脑区有左侧梭状回、左侧舌回、右侧丘脑、右侧辅助运动区(Supplementary motor Area,SMA)及右侧中央前回(P<0.05);对照组在左侧梭状回、左侧舌回、右侧SMA明显降低(P<0.01),在右侧中央前回有下降趋势(P=0.098)。(2)FC:以右侧SMA作为ROI,胰岛素组中右侧SMA区与双侧内侧额上回连接增强(P=0.003),与右侧顶下缘角回连接减弱(P=0.047);而对照组右侧SMA与左侧内侧额上回(P=0.027)、右侧内侧额上回(P=0.012)连接减弱,与右侧顶下缘角回(P=0.039)连接增强。以右侧中央前回作为ROI时发现胰岛素组右侧中央前回与左岛盖部额下回(P=0.003)连接增强,与左距状裂周围皮质(P=0.031)及左颞中回(P=0.037)连接减弱;而对照组右侧中央前回与左岛盖部额下回(P=0.208)有连接减弱的趋势,与左颞中回(P=0.029)连接增强,与左距状裂周围皮质(P=0.202)有连接增强的趋势。以丘脑作为ROI时发现,胰岛素组右侧丘脑与左侧小脑角2区(P=0.115)及右眶部额下回(P=0.167)有连接减弱的趋势,而对照组右侧丘脑与左侧小脑2区(P=0.071)有连接增强的趋势,与右眶部额下回(P=0.030)连接增强。结论:(1)鼻内胰岛素对PD患者运动功能有一定改善作用,但对生活质量未见明显影响;(2)鼻内胰岛素可以增加PD患者运动相关脑区(如:右侧SMA、右侧中央前回、右侧丘脑)的ALFF值,改善患者静息态运动相关脑区功能连接,从而改善PD患者的运动功能;(3)鼻内胰岛素可以增加视觉网络相关脑区(如左侧梭状回、左侧舌回)的ALFF值,降低运动区与视觉网络间的功能连接,可能对PD患者的视幻觉及视觉障碍有所改善;(4)鼻内胰岛素可能对PD患者的多种症状有改善作用,其对运动功能的改善可能与其通过调节相关运动区活动和功能连接模式并重建新的平衡有关。