小儿癫痫外周血淋巴细胞亚群水平的变化及其意义

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研究目的癫痫是儿童神经系统常见病之一,其病因复杂,人们提出了离子通道学说、神经递质学说、遗传学说、免疫学说等多种学说,其中免疫学说是研究的热点之一。因此,本研究的目的为:1.探讨难治性癫痫患儿淋巴细胞亚群的分布差异,分析淋巴细胞亚群的临床价值。2.探讨癫痫患儿脑电图(EEG)的异常程度与淋巴细胞亚群的相关性。3.探讨不同抗癫痫药物(AEDs)对癫痫患儿淋巴细胞亚群的影响。研究方法第一部分:选取70例癫痫患儿作为癫痫组,根据药物难治性癫痫的标准[1],将癫痫组分为非难治组(45例)和药物难治组(25例),采用流式细胞术测定研究对象治疗1年后的外周血淋巴细胞亚群相对数,采用秩和检验比较两组的淋巴细胞亚群的差异,应用受试者工作曲线(ROC曲线)分析淋巴细胞亚群的临床价值。第二部分:选取70例癫痫患儿,药物治疗1年后对其行EEG检查,根据EEG异常程度,分为EEG非重度异常组(40例)和EEG重度异常组(30例)。同期采用流式细胞术测定研究对象的淋巴细胞亚群相对数,采用秩和检验比较两组的淋巴细胞亚群的差异。第三部分:选取60例初诊的癫痫患儿,根据发作类型不同,其中30例为左乙拉西坦(LEV)单药治疗,定义为LEV组,另外30例为奥卡西平(OXC)单药治疗,定义OXC组。采用流式细胞术测定研究对象治疗前和治疗1年后的淋巴细胞亚群相对数,采用配对T检验比较两组治疗前后淋巴细胞亚群的差异。研究结果第一部分:药物难治组和非难治组的淋巴细胞亚群相对数比较:T淋巴细胞亚群(TC)和B淋巴细胞亚群(BC)在两组间均具有显著差异(P<0.05),TC表现为药物难治组CD4+T细胞显著升高和CD8+T细胞显著降低,BC表现为CD5+B细胞显著升高和CD5-B细胞显著降低;NK细胞(NK)在两间无显著差异(P>0.05)。CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD5+T细胞和CD5-B细胞单项检测的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.660(95%CI:0.524~0.795)、0.669(95%CI:0.535~0.803)、0.746(95%CI:0.622~0.869)和0.735(95%CI:0.610~0.861),其中CD5+B细胞AUC最高(P<0.05);四项指标联合检测的AUC显著增高(P<0.05),为0.787(95%CI:0.671~0.903)。第二部分:EEG重度异常组和非重度异常组的淋巴细胞亚群相对数比较:BC在两组间具有显著差异(P<0.05),表现为重度异常组CD5+B细胞显著升高和CD5-B细胞显著降低;TC和NK在两组间无显著差异(P>0.05)。第三部分:LEV治疗前后淋巴细胞亚群相对数比较:BC在治疗前后具有显著差异(P<0.05),表现为治疗后CD5+B细胞显著降低和CD5-B细胞显著升高;TC和NK在治疗前后无显著差异(P>0.05)。OXC治疗前后淋巴细胞亚群比较:TC和BC在治疗前后均具有显著差异(P<0.05),表现为治疗后CD8+T细胞显著升高、CD5+B细胞显著降低和CD5-B细胞显著升高;NK在治疗前后无显著差异(P>0.05)。研究结论1.难治性癫痫患儿的T、B淋巴细胞亚群分布异常;T、B淋巴细胞亚群各单项检测对癫痫患儿AEDs治疗预后评估具有一定的参考价值,而联合检测可提高评估效能。2.神经元放电异常与B淋巴细胞亚群紊乱相关,CD5+B细胞表达升高,提示神经元异常放电明显。3.LEV可能降低B细胞免疫活性,抑制体液免疫功能;OXC可能具有抑制细胞免疫和体液免疫功能的作用;监测癫痫患儿AEDs治疗后淋巴细胞亚群的变化是有必要的。
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